《兒童遲發性耳聾的分子致病機制及基因治療研究》是依託上海交通大學，由吳皓擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：兒童遲發性耳聾的分子致病機制及基因治療研究
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：吳皓
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
兒童遲發性耳聾發病率高，難於被現行新生兒聽力篩查及時發現，如不及時干預可嚴重影響患病兒童的言語發育及學習能力。本研究團隊前期研究發現，GJB2基因p.V37I排它性突變是我國兒童遲發性耳聾的主要致病原因之一，是目前國際上首個被發現的與常見兒童遲發性耳聾緊密相關的遺傳易感性突變。本研究擬在前期工作的基礎上，通過大樣本量佇列研究明確由GJB2基因p.V37I排它性突變所導致的兒童遲發性耳聾的聽力障礙發生、發展趨勢；通過攜帶p.V37I排它性突變的兒童遲發性耳聾組與正常聽力組之間的對比關聯分析尋找可影響該基因突變外顯率的調控因素，並在體外實驗與p.V37I排它性突變基因敲入小鼠模型中加以驗證；通過GJB2轉基因手段在小鼠模型下探索遺傳易感性兒童遲發性耳聾的基因治療與聽力重建方法。本研究可深入揭示該突變所引起的兒童遲發性耳聾的分子致病機制，並為兒童遲發性耳聾早期發現、干預和治療奠定堅實的理論基礎。
結題摘要
兒童遲發性耳聾發病率高，難於被現行新生兒聽力篩查及時發現，如不及時干預可嚴重影響患病兒童的言語發育及學習能力。本研究團隊前期研究發現，GJB2基因p.V37I排它性突變是我國兒童遲發性耳聾的主要致病原因之一。本研究通過大樣本量佇列研究，明確了GJB2 基因p.V37I 排它性突變所致兒童遲發性耳聾的發生、發展趨勢,通過GJB2 基因p.V37I突變敲入小鼠的動物模型研究發現了GJB2 基因p.V37I 排它性突變導致兒童遲發性耳聾的潛在修飾基因，並通過轉基因手段初步探討了GJB2 基因煮拒民p.V37I 排它性突變所致兒童遲發性耳腿頁盛嘗聾的基因治療策略跨危廈糊。目前項目已完成，進展良好，完成各研究目標，通過5萬例以上新生兒血片篩查發現GJB2 基因p.V37I 純合突變攜帶者，通過對這些攜帶者的聽力學跟墊企套蹤隨訪明確了該突變導致兒童期聽力障礙的聽力學特徵；建立GJB2 基因p.V37I 突變敲入小鼠，通過電生理、病理學及分子生物學研究發現FCER1G，LARS2，NNMT，CUEDC1等可能影響該突變聽力表型的候選修飾基因，建立野生型擔采GJB2外源表達載體，比較中階注射和圓窗膜注射不同導入途徑的優劣，建立基於腺相關病毒基因轉染、內耳納米給藥等多種基因治療策略。拘祝射基於本項目研究成果，課題組提出兒童遲發性聽力障礙的基因-聽力聯合篩查模式，可有效提高我國兒童遲發性聽力障礙的早期發現和干預率，減少對患兒言語、語言及智力發育的影響。相關研究成果深入揭示了兒童遲發性耳聾的分子發病機制，為相關疾病的分子靶向治療奠定了良好的基礎。目前課題企員櫃組已發表該項目資助的SCI標註論文8篇。
