免疫複合物病

免疫複合物在體記憶體在有兩種方式，一是血液中的的循環免疫複合物（CIC），二是組織中固定的免疫複合物。免疫複合物的檢測技術可分為抗原特異性方法和非抗原特異性方法。在大多數情況下，免疫複合物中的抗原性質不太清楚或非常複雜，所以抗原特異性方法並不常用。

基本介紹

• 中文名：免疫複合物病
• 外文名：immune complex
• 別名：循環免疫複合物,CIC
• 存在方式：一是存在於血液中

簡介

別名

循環免疫複合物,CIC

免疫複合物病

循環免疫複合物是體內抗原和抗體反應形成的，多數情況下對機體有利，只有少數情況下免疫複合物沉澱下來，引起組織損傷，造成疾病.

形成免疫複合物的抗原可分為內源性和外源性，按此類不同，可將CIC疾病分類如下：

(1)與內源性抗原有關者： ①IgG抗原：類風濕性關節炎、混合性冷球蛋白病、高丙種球蛋白血症性紫癜。 ②核抗原：系統性紅斑狼瘡。 ③特發的細胞抗原：腫瘤、自身免疫性疾病。

(2)與外源性抗原有關者： ①醫源性抗原：血清病、藥物變態反應。 ②環境中抗原：吸入性抗原(外源性變態反應性肺泡炎)、攝入性抗原(皰疹樣皮炎)。 ③傳染性生物性抗原： A.病毒性抗原：肝炎、登革出血熱。 B.細菌性抗原：鏈球菌感染後腎小球腎炎、麻風。 C.原蟲性抗原：瘧疾、錐蟲病。 D.蠕蟲性抗原：血吸蟲病、盤尾絲蟲病。

(3)抗原性質不明者：慢性免疫複合物性腎小球腎炎，伴有或不伴有嗜酸性白細胞增多症性脈管炎。

全身免疫複合物病

1.血清病：通常在初次接受大劑量抗毒素（馬血清）1～2周后，出現發熱、皮疹、關節腫痛，全身淋巴結腫大、蕁麻疹等症狀。主要是體內馬血清尚未清除就產生了相應抗體，兩者結合形成中等大小的可溶性循環免疫複合物所致。該病為自限性疾病，停用抗毒素後可自然恢復。

2.鏈球菌感染後腎小球腎炎：一般發生於A族溶血性鏈球菌感染後2～3周，由體內產生的相應抗體與鏈球菌可溶性抗原如M蛋白結合後沉積在腎小球基底膜所致。其他病原體如B肝病毒、瘧原蟲等感染也可引起免疫複合物型腎炎。

3.慢性免疫複合物病：如系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎等。系統性紅斑狼瘡是由於患者體內持續存在變性DNA及抗DNA抗體形成的免疫複合物，沉積在腎小球、肝臟、關節、皮膚等部位血管壁，激活補體和中性粒細胞引起的多臟器損傷。類風濕性關節炎是由自身變性的IgG分子作為自身抗原，刺激機體產生抗變性IgG的自身抗體（IgM類為主，臨床上稱類風濕因子），兩者結合形成免疫複合物，反覆沉積在小關節滑膜，引起類風濕性關節炎醫學教`育網蒐集整理。

4.過敏性休克樣反應：見於臨床上用大劑量青黴素治療梅毒、鉤端螺旋體病時出現的與過敏性休克相同的臨床表現。但兩者發生機制不同。過敏性休克樣反應無IgE參與，是由於梅毒螺旋體和鉤端螺旋體被大量殺死後，其可溶性抗原與抗體形成大量的循環免疫複合物激活補體，產生大量過敏毒素，激發肥大細胞和嗜鹼性粒細胞脫顆粒，釋放血管活性胺類物質，引起血管通透性增高，血壓下降，導致過敏性休克。

確診免疫複合物病的指征

免疫複合物的形成是正常免疫功能之一，循環免疫複合物的出現不一定意味著致病，只有符合免疫複合物病的確診指征，才可考慮患此類疾病。這些確診指征為：

( l ）血流中出現的免疫複合物必須能確認其中的抗原和抗體。

( 2 ）組織中應有抗原和抗體沉積。

( 3 ）免疫複合物水平與疾病須有某種程度的相關性。

檢測

根據免疫複合物的物理學、免疫學和生物學特性，已經設計出很多檢測CIC的方法（表24-4），本章只述及常用的代表性方法。

表24-4 循環免疫複合物的常用檢測方法

類別	原理	方法	敏感性	備註
物理法	分子大小	1.超速離心	－	適於研究
2.分子超濾		－	適於研究
3.凝膠過濾		30μg	適於研究
溶解度	1.PEG沉澱	20μg	粗定量,易推廣
2.冷沉澱	－	定性,臨床套用
補體法	固定補體,結合C1q	抗補體試驗	0.1μg	常用,特異性差
1.C1q凝膠沉澱試驗		100μg	定性,不易普及
2.C1q偏離試驗		4μg	不易普及
3.液相法		10μg	不易普及
4.固相法		1μg	不易普及
膠固素	膠固素結合試驗	3μg	敏感,穩定
抗Ig法	結合RF	1.RF凝膠沉澱試驗	100G	定性,不敏感
2.mRF固相抑制試驗		1～20μg	不易普及
3.PRF凝集抑制試驗		1～10μg	不易普及
結合Ig	抗抗體法	2～3μg	不易普及
細胞法	Fc受體	1.血小板凝集試驗	1～4μg	需新鮮製備
2.ADCC抑制試驗		5～10μg	細胞活性質控難
3.Mφ吞噬抑制試驗		0.03μg	細胞活性質控難
補體受體	1.Raji細胞法	6μg	需維持細胞株
2.花環抑制試驗	10μg	影響因素多

組織固定免疫複合物的檢測

確定免疫複合物病的直接證據不是檢出CIC，而是在病變部位查到固定的IC沉積。在一些自身免疫病和免疫複合物病，例如系統性紅斑狼瘡、部分腎小球腎炎、類風濕性關節炎、結節性多動脈炎和尋常型天皰瘡等，組織沉積免疫複合物的檢出對疾病的診斷和發病機制的研究都比CIC的檢出更有意義。

檢測組織沉澱免疫複合物常用免疫組織化學技術，首先從適當的病理部位採取組織標本做冰凍切片，用螢光標記物的抗人IgG或抗人C3染色，在螢光顯微鏡下見到相應部位顯示螢光為陽性反應（詳見第十七章）；也可用酶標抗人IgG或抗人C3與標本切片反應，再用酶的底物溶液顯色，用普通生物顯微鏡即可觀察到相應部位被染色.

免疫複合物檢測的意義及套用

判定免疫複合物為發病機制的證據有三：①病變局部有IC沉積；②CIC水平顯著升高；③明確IC中的抗原性質。第三條證據有時很難查到，但至少要具備前兩條，單獨CIC的測定不足為憑。人體在健康狀態下也存在少量的CIC（大約10～20μg/ml），其生理與病理的界限不易區分。另外，CIC檢測的方法太多，其原理各不相同，用一種方法測定為陽性，另一種方法檢測可能為陰性；但與免疫組化法一起檢測，其意義就大得多。

目前已經明確係統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、部分腎小球腎炎和血管炎等疾病為免疫複合物病，CIC檢測對這些疾病仍是一種輔助診斷指標，對判斷疾病活動和治療效果也有一定意義。在發現紫癜、關節痛、蛋白尿、血管炎和漿膜炎等情況時，可考慮免疫複合物病的可能性，進行CIC和組織沉積IC的檢測。另外，患有惡性腫瘤時CIC檢出率也增高，但不出現Ⅲ型變態反應的損傷症狀，稱之為臨床隱匿的IC病，然而這種狀態常與腫瘤的病情和預後相關。