免疫性習慣性流產是習慣性流產的主要因素，隨著生殖免疫學研究的不斷發展，人們對導致免疫性習慣性流產的因素、診斷及治療都有了清醒的認識，這對於生殖和避孕來說，具有十分重要的意義。
基本介紹
- 別稱：習慣性流產
- 中醫病名：免疫性習慣流產
- 多發群體：女性
- 原因：習慣性流產的主要因素
- 導致：免疫性習慣性流產的因素
- 引起：習慣性流產的部分
- 認為：流產可能是免疫排斥的一種形式
簡介,因素,診斷,原因,治療,預防,中醫治療,症狀,
簡介
根據最近的統計人類妊娠大約有70% 不成功，其中50% 左右的受精卵在下次月經來潮之前就發生了流產，即所謂臨床前流產。這種流產可能並未被本人察覺而僅僅認為是一次血量偏多的正常月經或延期月經。僅 20% 左右的自然流產可被患者感知或被醫生確診。真正能夠發育成熟正常分娩者僅占人類妊娠的 1/4 左右，由此可見人類流產的發生率相當高。搞清流產的病因、病理及發病機制，對於生殖與避孕具有十分重要的意義，也是婦產科領域一個很有臨床價值的研究課題。
雖然對引起習慣性流產的部分病因及發病機制認識已比較深入，如染色體異常內分泌失調，生殖器官發育不良等對妊娠均有影響，可以導致流產;但仍有 40% 左右的流產原因不詳。隨著生殖免疫學研究的不斷深入，人們對妊娠免疫，免疫性不孕及習慣性流產的許多疑難問題有了新的認識，發現免疫因素在生殖過程中具有非常重要的作用，因免疫失調在原因不明的習慣性流產中中有相當的比例，認為流產可能是免疫排斥的一種形式。
因素
導致免疫性習慣性流產的因素較多，病原微生物感染，血型不合，月經不調，對於這些因素要注意預防：
1、病原微生物感染
在反覆流產的病人中 ,病毒感染也是常見原因。常見的有風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒或弓形蟲感染。這些病原微生物可通過胎盤感染胚胎或胎兒 ,造成胚胎、胎兒發育畸形 ,最終流產。這裡還有個隱性感染問題。如人們一般認為弓形蟲感染是養寵物引起的 ,卻不知吃涮鍋、進食半生的牛羊肉也會感染。由於這種感染沒有特異性 ,多數病人可以沒有症狀 ,因此很容易被忽略。
2、反覆人工流產
有些流產發生在懷孕的五六個月 ,這些病人經B超檢查證實孩子發育正常 ,但流產發生來得也很快。她們常訴說“肚子痛 ,十幾分鐘 ,孩子就流出來了。”究其原因 ,這些病人大多有反覆刮宮史。多次刮宮會導致宮頸損傷 ,隨著懷孕月份的加大 ,宮腔內壓力的增高 ,最終導致宮口開放 ,流產。
3、血型不合
男女雙方血型不合 ,也是流產的常見原因。主要見於女方是“O”型血或“Rh”陰性血者。血型不合可造成胚胎停止發育、胎兒溶血等。這種流產一般發生在多次流產的病人中 ,首次妊娠病人相對幾率較低。
4、月經不調
由月經不調導致的流產多見於那些月經提前、經期延長 (整個經期可延長至十幾天 )者。這些表現實際上就是醫學上所說的功能性子宮出血。這種病人孕激素水平低下 ,一旦懷孕 ,孕酮水平更顯得不足 ,因此可造成母體對胚胎的免疫排斥 ,子宮肌肉興奮性增高 ,影響絨毛髮育 ,導致流產。
5、孕卵發育異常
診斷
一、一般性診斷
包括病史詢問（內、外、產科史、代謝病史、感染中，宮內有無異物存放，有無藥物中毒，接受放射線治療等），體檢及盆腔檢查時應注意子宮大小、位置，附屬檔案情況，基礎體溫測定，宮內膜檢查，子宮輸卵管造影，必要時作宮腔鏡和腹腔鏡檢查。實驗室檢查包括血常規、血沉、血型及精液常規等。
二、特殊檢查
1、對疑有遺傳性疾病者，夫婦雙方均應做染色體核型檢查，或進一步做夫婦的家系遺傳學調查和系譜繪製。
2、激素測定，包括雌激素和孕激素、絨毛膜促性腺激素等的定量檢測。
3、尿、宮頸粘液培養了解有無微生物感染。
4、對於流產後妊娠物的病理解剖及細胞遺傳學的研究。
5、懷疑患自身免疫性疾病者要檢測APA。
經以上全面檢查，逐一排除常見原因而病因仍不明者，應疑為免疫性習慣性流產，需做免疫學檢查。
三、免疫學檢查
1、首先套用混合淋巴細胞培養反應(MLR)及淋巴細胞毒性抗體測定，鑑別原發性與繼發性流產。原發性流產多發生在妊娠20周以內，丈夫和妻子比正常配偶共有更多的HLA抗原，妻子不具有抗配偶免疫，對丈夫表現出較微弱的混合淋巴細胞培養反應，血清不含有混合淋巴細胞培養阻斷因子，白細胞治療有效。繼發性流產配偶間不共有HLA抗原，妻子有補體依賴或補體非依賴抗配偶淋巴細胞毒性細胞，對一組細胞顯示多性抗體，肝素治療有效。
2、抗精子抗體的測定：可用精子凝集試驗檢測精子凝集抗體，精子制動試驗檢測精子制動抗體，免疫珠試驗檢測精子結合抗體。
3、血型及抗血型抗體測定：丈夫血型為A或B、或AB型，其妻子為O型又有流產史者，再懷孕時應進一步檢查丈夫是否屬於A2型，A2型不引起ABO血型不合。反之丈夫為A或B或AB型時則應考慮檢測妻子有無抗A,抗B或抗AB抗體，並作好妊娠監測以防止流產、死產。
4、絨毛膜促性腺激素測定 妊娠後，母血及尿中HCG即上升，可以確定有無妊娠。
原因
1、子宮畸形。女性的子宮構造存在先天或後天的異常，常會導致習慣性流產的發生。需注意排查是否長了息肉，是否有雙子宮、單角子宮、子宮中隔等因素而導致容易流產。
2、遺傳因素。一般來說，導致習慣性流產的遺傳因素是指基因異常，原因在於夫妻兩人可能帶有異常基因，但只是攜帶者，沒有症狀顯現，精卵結合後，異常基因的存在就可能導致胚胎異常而致流產。
3、感染。多由細菌、病毒等感染而導致流產。
4、免疫系統異常。胎兒是一個既帶有母系遺傳基因又帶有父系遺傳基因的新的個體，在母體子宮內生長發育直至分娩，胎兒與母體存在著免疫對抗和平衡。一旦母、胎雙方發生免疫不協調，往往可引起母體對胎兒的排斥而導致流產。
5、內分泌異常。做子宮內膜切片檢查可以確認流產是否為母體內分泌異常所導致。如果是黃體激素不足引起，給予一定治療以維持胚胎的穩定性。
治療
對與免疫要素有關的習慣性流產病患或緣由不明的習慣性流產病患可採取免疫施治：免疫施治 1981 年由 Beer 和 Taylor 等創建。對免疫性習慣性流產病患，採取老公或他人的淋巴細胞衣進行同種致敏施治，強化婦女懷孕的免疫學維持機制，抵制母胎間的細胞衣性免疫排斥反應，達到了減少流產率的目的，療效可達 70-90% 。
（一）免疫療法的適應徵：
1 、不明確緣由的早期習慣性流產；
2 、血中不局限性抗體者；
3 、夫婦間有 2 個或 2 個以大臣同的 HLA 抗原， I 及 II 型抗原相容 >5 ， II 型抗原 >4 ，或有抗 D/DR 抗體存在者；
4 、不抗父系淋巴細胞衣毒抗體者；
5 、對男方的單向混合淋巴細胞衣不反應，而對不關第三者的抗原刺激有反應者；
6 、夫婦雙方同意接受免疫施治者。
（二）免疫增加施治
1 、免疫原可採取老公的淋巴細胞衣、第三者淋巴細胞衣或臍帶血內的單核細胞衣，措施為：將老公的靜脈血肝素鈉分離，洗淨的淋巴細胞衣作波內注射，也可用濃縮白血球或全血作靜脈點滴。用 200radX 線照射滅活，再行皮內注射可減少抗宿主反應。
2 、免疫增加療法 免疫施治時間：可在婦女懷孕前、婦女懷孕後進行，以婦女懷孕前為宜，以在婦女懷孕 40 日之內進行療效好。常用措施：婦女懷孕前免疫 2—4 次，每次間隔 2 周，婦女懷孕第 6 周前後加強免疫 1—3 次。 ① 淋巴細胞衣注射：從配偶全血中提取淋巴細胞衣，並濃縮至 3—4×107/mL ，每 2—4 周給妻子兩側前臂皮內或皮下多點注射，每次每點 0.3—0.5mL ，或靜脈點滴 3mL ，去免疫 3—5 次。 ② 濃縮的細胞衣：含離濃度的白血球液可用於施治由於局限抗體缺乏的習慣性小月子。從孕前開始每隔 3 周靜注一回含 4 億個白血球的血液的液體部分或 250mL 老公全血，在 1—2 小時內輸完，直至孕 27 周為止。 ③ 胎元滋養層製劑免疫施治；利用胎元滋養層組織有類似白血球的抗原性的特徵，將濕重 1g 的同型血胎元滋養層製劑（約 100mg 總蛋白）加鹽水 250mL ，避免慢滴 1—2 小時，施治後 1—3 月如不抗原細胞衣病毒抗體方能婦女懷孕。
（三）被動免疫
免疫球蛋白含有抗胎元滋養層抗原的獨特型抗體及抗獨特型抗體，可用於自體抗獨特型抗體產生不足的習慣性小月子。措施：孕前 0.5mg/kg/ 月，孕 5 周時施治一回，劑量為 500—600mg/kg ，其後每隔 2 周一回，劑量 300—400mg/kg ，直至孕 22—24 周 。
（四）免疫抵製劑
主要用於抗雄性生殖細胞抗體、 APA 及其他自體抗體陽性和自體免疫性疾病的習慣性小月子病患。 1 、低劑量維持法：強松 5mg ，每日 1—3 次， 3—12 個月； 2 、大劑量衝擊法：甲基氫化考的松 98mg/d 共 7 日，或強的松 10mg/d ，共 7 日。 3 、陰道局部用藥；氫化考的松 10mg/d ，用 6 個月。 4 、患自體免疫病的習慣性小月子女性，可用強的松龍 30mg/d 。
（五）其他療法
主要適用於 APA 陽性的習慣性小月子病患。 1 、肝素鈉施治； 2 、低劑量阿斯匹林 + 強的松； 3 、保險套療法。
預防
1、生活要有規律，日常不要太勞累，衣著應寬大，腰帶不宜束緊，穿平底鞋。還要注意，要養成定時排便習慣，適當的多吃富含纖維素食物，以便保持大便通暢。
2、要注意多吃富含各種維生素及微量元素、易於消化的食品，如蔬菜、水果、豆類、蛋類、肉類等。
3、保持心情愉快，孕期儘量避免各種不良刺激，消除緊張、煩悶、恐懼心理。
4、若是有習慣性流產情況，那么下次懷孕後，在前三個月以及後三個月，要禁忌房事，否則還會習慣性流產發生。
5、若是子宮內口鬆弛，引起了妊娠晚期習慣性流產，要在妊娠16-22周，採取子宮內口縫扎術，維持妊娠至後期甚至足月。
6、女性要定期做好孕檢，女性朋友在懷孕中期，要定期進行產前檢查。值得注意的是，有過自然流產，或習慣性流產女性，懷孕前應先到婦產科診治，若受孕後，出現流產先兆，如陰道流血、下腹疼痛等，要及時的去正規醫院檢查治療。
中醫治療
1.查出引起習慣性流產的原因，針對病因處理。
2.定期檢測，如HCG（絨毛膜促性腺激素），HPL（胎盤泌乳素），孕二醇等。若指標值降低，則提示可能發生流產，可提前治療。
3.注意休息，加強營養，儘量避免一切能引起子宮收縮的刺激因素。
4.中藥保胎： 一個是先兆流產的保胎治療，一個是針對有流產病史的婦女，從懷孕受孕起，即予中藥治療，確保不發生流產徵兆。
5.西藥配合套用，如黃體酮、維生素E等。
6.中藥服用時間應超過以往流產的孕期。
中藥保胎主要是在補腎和調養氣血的基礎上，可以結合逐月養胎理論，根據不同妊娠月份，分別加用該月養胎中藥和選取針灸穴位。保胎有三法：即補腎育胎，用菟絲子、續斷、杜仲、桑寄生等；補血養胎用白芍、熟地、桑椹子、當歸等；補氣載胎，用黨參、黃芪、白朮等，根據此三法可組成基本方。腎虛者可用壽胎丸加減，（菟絲子、續斷、桑寄生、阿膠）；氣血虛弱者可以胎元飲加減（人參、當歸、杜仲、白芍、熟地、白朮、陳皮、炙甘草）。 此外，也可配合黃芩清熱安胎，木香、砂仁、蘇梗順氣安胎。
症狀
1、一旦陰道出血增多，腹疼加重，檢查宮頸口已有擴張，甚至可見胎囊堵塞頸口時，流產已不可避免。
2、早期僅可表現為陰道少許出血，或有稍微下腹隱疼，出血時間可持續數天或數周，血量較少。
3、習慣性流產其臨床表現與一般流產相同，亦可閱歷先兆流產--難免流產--不完全或完全流產幾個階段。
4、如妊娠物全部排出，稱為完全流產；僅部分妊娠物排出，尚有部分殘留在子宮腔內時，稱為不全流產，需立即清宮處理。
