克羅米酚

【主要成份】本品主要成份為：枸櫞酸氯米芬。其化學名稱為：N,N-二乙基-2-[4-(1,2-二苯基-2-氯乙烯基)苯氧基]乙胺順反異構體混合物的枸櫞酸鹽。

基本介紹

• 中文名：克羅米酚
• 外文名：Clomifene Citrate Capsules
• 分子式：C26H28ClNO·C6H8O7
• 分子量：598.09

基本信息

通用名稱；枸櫞酸氯米芬

枸櫞酸 克羅米酚 克羅米芬 法地蘭

英文名稱：Clomifene Citrate Capsules

漢語拼音：Juyuansuan Lümifen Jiaonang

結構式：

分子式：C26H28ClNO·C6H8O7

分子量：598.09

【性狀】本品為膠囊劑,內容物為白色或類白色粉末;無臭。

【適應症】

①治療無排卵的女性不育症，適用於體內有一定雌激素水平者；

②治療黃體功能不足；

③測試卵巢功能；

④探測男性下丘腦-垂體-性腺軸的功能異常；

⑤治療因精子過少的男性不育。

【規格】50mg

使用說明

口服每日50mg，共5日。自月經周期的第5天開始服藥。若患者系閉經，則應先用黃體酮撤退性出血的第5天始服用。患者在治療後有排卵但未受孕可重複原治療的療程，直到受孕，或重複3～4個療程。若患者在治療後無排卵，在下一次的療程中劑量可增加到每日100mg，共5日。個別患者藥量可達每天150mg時，才能排卵。

【不良反應】

1．較常見的不良反應有：腫脹、胃痛、盆腔或下腹部痛（卵巢增大或囊腫形成或卵巢纖維瘤增大、較明顯的卵巢增大，一般發生在停藥後數天）。

2．較少見的有：視力模糊、復視、眼前感到閃光、眼睛對光敏感、視力減退、皮膚和鞏膜黃染。

3．下列反應持續存在時應予以注意：潮熱、乳房不適、便秘或腹瀉、頭昏或暈眩、頭痛、月經量增多或不規則出血、食慾和體重增加、毛髮脫落、精神抑鬱、精神緊張、好動、失眠、疲倦、噁心嘔吐、皮膚紅疹、過敏性皮炎、風疹塊、尿頻等，也可有體重減輕。國外有極個別發生乳腺癌、睪丸癌的報告。

禁忌事項

原因不明的不規則陰道出血、子宮肌瘤、卵巢囊腫、肝功能損害、精神抑鬱、血栓性靜脈炎等禁用。

注意事項

1、動物實驗證明本品可致畸胎。在用藥期間應每日測量基礎體溫，以監測患者的排卵與受孕，一旦受孕立即停藥。
2、多囊卵巢綜合徵慎用。
3、用藥期間按需進行下列測定：
1）促排卵激素（FSH）及促黃體生成激素（LH）；
2）長期用藥者測定血漿內24-去氫膽固醇含量，查明用藥對膽固醇合成有無影響。
3）血漿內的皮質激素傳遞蛋白含量。如有疑問處，請點擊諮詢線上專家
4）血清甲狀腺素含量。
5）性激素結合球蛋白含量。
6）磺溴酞鈉（BSP）肝功能實驗。
7）甲狀腺素結合球蛋白含量（可能增多）。
4、用藥期間須注意檢查：每一療程開始前須正確估計卵巢大小；每天測量基礎體溫、必要時測定雌激素及血清孕酮水平；測尿內孕二醇含量，判斷有無排卵；治療前須測定肝功能，治療1年以上者，須進行眼底及裂隙燈檢查；用藥中若出現視力障礙應立即停藥並進行相應檢查。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

動物實驗有致畸作用和胎兒毒性，孕婦禁用。

【兒童用藥】尚不明確

【老年用藥】尚不明確

【藥物相互作用】尚不明確

【藥物過量】尚不明確

【藥理毒理】

抗性激素藥。本品刺激排卵的機制尚不完全明了。由於本品對雌激素有弱的激動與強的拮抗雙重作用，刺激排卵可能是在下丘腦部位，首先拮抗占優勢，通過競爭性占據下丘腦雌激素受體，干擾著內源性雌激素的負反饋，促使黃體生成激素與促卵泡生成激素的分泌增加，繼之刺激卵泡生長，卵泡成熟後，雌激素的釋放量增加，通過正反饋激發排卵前促性腺激素的釋放達峰值，於是排卵，治療男性不育可能與FSH和LH升高以及促進精子生成有關。

藥代動力學

口服後經腸道吸收，進入肝血流循環。T1/2一般為5～7天。本品在肝內代謝。隨膽汁進入腸道，然後自糞便排除，部分經肝腸循環再吸收。5天內自糞便內排出一半。6周內仍可在糞便中測出。

【貯藏】常溫（10℃-30℃）貯存，置於兒童不可觸及處。遮光，密封保存。

【規格】 1.片劑：每片50mg。 2.膠囊劑：每膠囊50mg。

【有效期】24個月

【執行標準】《中國藥典》2005年版第二部。

作用機制

克羅米酚雖具有抗雌激素和弱雌激素作用，但主要靠抗雌激素作用而誘發排卵，無孕激素或雄激素作用。
克羅米酚在下丘腦、垂體中與“雌激素受體”相結合後，使中樞神經細胞處於低雌激素水平狀態，
誘發反應性釋放促性腺激素釋放激素(GnRH)，進而使垂體釋放FSH、LH。
FSH促使卵泡發育成熟，停藥5日後LH達峰值，稱為克羅米酚峰，同時雌二醇水平劇增引起正反饋作用，
促成中樞釋放大量GnRH，垂體釋放LH和FSH峰，通過雌激素的扳機作用，誘發排卵。
克羅米酚誘發排卵通過一系列生物活性作用,並不改變促性腺激素的分泌頻率，只增加其振幅，
並提高垂體對下丘腦GnRH的敏感性和卵巢對垂體Gn的敏感性。
臨床發現於周期第5～25日間每日口服EE 0.1mg，會抑制排卵，但若加用克羅米酚則可消除這種抑制作用。

藥理研究

【別名】克羅米芬;氯底酚胺;舒經芬，氯米芬,枸櫞酸氯米芬

【外文名】Clomiphene,ClomifeneCltrate

【適應症】具有較強的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性。低劑量能促進垂體前葉分泌促性腺激素，從而誘發排卵；高劑量則明顯抑制垂體促性腺激素的釋放，對男性則有促進精子生成的作用，對少精症有效。

用量用法

有月經者自經期第5日開始每日1次50mg，連服5日；無月經者任意1日開始，每日1次50mg，連服5日。一般在服藥後7日左右排卵，3周后自然行經。連服3個周期為1療程。閉經病人可先用黃體酮（肌注每日1次20mg）或人工周期（己烯雌酚每日1次1mg，連服20日，以後每日加黃體酮10mg肌注，每日1次）催經，在撤退性出血第5天開始服用本品。每日劑量不宜超過100mg。用於男性不育症，每日1次25mg，連服25日為1療程。停藥5日後，重複服用，直至精子數達到正常標準，一般3～12個月療效較好。

注意事項

1.可有面部潮紅、噁心、頭暈、乏力、腹脹、乳脹、皮疹、肝功能障礙等不良反應，停藥可消失。

2.治療男性不育症時，服藥前必須進行精液檢查、內分泌檢查以及睪丸活檢，以確定不育原因主要在於精子數量減少；用藥期間要定期檢查精液常規、FSH和睪酮水平；服藥後一般經2～3個月始能生效。用藥原則是低劑量、長療程，要注意高劑量會抑制精子的發生。

3.對男性無精子病人，除睪丸活檢證明尚有精子發生外，一律不得使用。

4.肝病、腎病、卵巢囊腫及其它婦科腫瘤病人忌用。服藥後有嚴重過敏反應者應停用。

5.劑量過大，可引起卵巢肥大。

6.視力模糊和閃爍盲點與劑量有關，停藥可逆轉。

7.視覺異常應作為使用本品的禁忌症。

副作用

克羅米芬的副作用較多，諸如頭痛、腹痛、腸胃道症狀（噁心、嘔吐、腹脹）等等，並可能有卵巢增大、囊性變，有時還可形成未破裂卵泡黃素化。用藥劑量大、時間長的病例可能會有多胎妊娠。另外，用藥後宮頸粘液變粘稠，不利精子通過，使妊娠率下降。有時甚至出現腹水、胸水或胸腔積液等副作用，嚴重者甚至會造成死亡，醫學上稱之為"卵巢過度刺激症"。所以，克羅米芬促排卵治療，病人不得私自亂用，必須在醫師指導下服用。用藥期間，應作盆腔檢查，觀察卵巢變化，遇有卵巢增大者須停藥。