克斯提洛氏彈性蛋白缺陷症

克斯提洛氏彈性蛋白缺陷症(小黑人症，Costello syndrome)，出現智障、高出生體重、心肌病（心肌病理性損害）和易患腫瘤等表現，並無法存活至成年（目前所報導的12個病例均為在受精卵形成中連續發生二次突變，而不是源於父母遺傳）。令人意外的是，儘管這些個體全身所有細胞均存在持續激活的突變H-ras基因，但其大部分器官系統發育基本正常。

基本介紹

• 西醫學名：克斯提洛氏彈性蛋白缺陷症
• 英文名稱：Costello syndrome)
• 其他名稱：小黑人症
• 發現人：克斯提洛

病因學：

克斯提洛氏彈性蛋白缺陷症(Costello Syndrome)最早於1977年，因為紐西蘭的小兒科醫師克斯提洛，有兩個具有相似外觀、生長曲線、行為問題及學習障礙等的患者而被發現命名。患者的皮膚常因色素沈著而黝黑，故俗稱為小黑人症。
造成此症的原因目前未明，但研究認為應與HRAS基因的突變有關，在約80-90%的患者身上可找到此基因的突變。當HRAS基因突變後產生的HRAS蛋白(負責調控細胞的生長和分裂)會過度活化，使細胞生長的速度失控，不受細胞外生長因子的控制，所以常導致腫瘤細胞的產生。

但是目前科學家仍未了解，HRAS的突變和其他的臨床表徵是否有直接相關性，如：皮膚黝黑且皺褶較多、鼻子塌陷、毛髮稀少捲曲、厚唇、關節及肌肉鬆軟、心臟病變、生長遲緩等，但某些症狀也可能導因於細胞的過度生長。
有些患者雖具此症表徵，卻無HRAS基因的突變，科學家們推測，這類患者可能另有其他基因突變，而這些基因所轉譯的蛋白與HRAS蛋白有直接或間接的互動作用，所以當這些基因突變後，也會造成HRAS蛋白的功能異常，造成患者產生Costello syndrome的典型臨床表現。

遺傳模式：

小黑人症為自體顯性遺傳疾病，為新發生的突變(de novo mutation)所引起，目前醫界推測可能由父親的精蟲突變所致，因此曾有患童手足亦罹患此症的文獻報導。若患童的突變點位已找到，母親便可藉由產前檢查得知胎兒有無此基因突變。目前全世界約有250個患者，為非常罕見的疾病。

臨床特徵：

小黑人症的病徵會影響身體各系統，且依不同患者而表現各異，但是臨床症狀仍為重要的診斷依據，其常見的症狀如下：
1. 胎兒與新生兒時期
羊水量過多(通常較嚴重)
剛出生時因為水腫，體重會明顯上升，但稍後體重會因水腫症狀消除和餵食困難而往下滑
身材矮小
2. 臉部特徵與聲音
頭大(相對性的)
面容粗糙、厚唇、嘴巴大、臉頰飽滿
捲髮、頭髮稀疏
內眥贅皮
鼻樑較低且塌
聲音較低與粗糙
3. 皮膚
皮膚鬆軟
膚色隨時間會加深
手掌及腳底有深的皺摺
臉上有乳頭狀瘤(papillomas) ，緩慢生長分布在鼻子、嘴巴周圍，嬰兒時期沒有，通常於孩童時期開始出現（雖然不是每個患者都有，但具有鑑別性的症狀。）
提早老化而掉發
4. 肌肉骨骼系統
肌肉張力低下、關節鬆軟
手腕和手指向尺骨側彎曲
常在幼童期開始出現阿基里斯腱(Achilles)僵硬
手指指甲異常
腳部畸形
後突側彎
雞胸、漏斗胸、胸型不對稱
5. 心血管系統
先天性心臟病，常有肺動脈瓣狹窄的症狀
心臟肥大，常導致心肌無力
心律不整
6. 神經系統
先天性顱部異常(ChiariMalformation)
水腦
癲癇
7. 腫瘤
患者有15%的機率會發展為惡性腫瘤，孩童易患有神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤，青少年易罹患移行細胞癌，年輕成人則有罹患膀胱癌的可能。
8. 發展
發展遲緩、智慧型障礙
患者通常個性較為外向

診斷：

此症通常依據臨床症狀和分子遺傳技術來診斷，研究顯示，HRAS為目前相關的基因，約80-90%具有臨床症狀的疑似患者，可藉基因序列分析檢測出HRAS基因的突變，也可依此作為產前診斷的依據。

治療與預後：

此症目前並無可根治的方式，僅能以症狀治療，如：患童的飲食狀況不佳，通常需要以鼻胃管或胃造口餵食；手指或手腕的易位需要復健、輔具或以手術校正；物理、職能治療則可提升患者的各項發展。 此外，心臟疾病問題與惡性腫瘤有可能會造成患者生命的危險，因此需要定期追蹤血壓變化、心臟功能、腫瘤是否變大，疾病的各項症狀若能早期發現和治療，患者的生命周期幾乎與常人相當。