克倍寧（注射用帕尼培南倍他米隆），適應症為本品適用於治療下列敏感菌：葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌、 腸球菌屬、黏膜炎莫拉菌、大腸埃希菌、枸櫞酸桿菌屬、克雷伯桿菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬、摩氏摩根菌屬、普羅威登斯菌屬、流感嗜血桿菌、假單孢菌屬銅綠假單胞菌、洋蔥伯克霍爾德氏菌、消化鏈球菌、擬桿菌屬、普雷奧菌屬引起的下列感染症：〇敗血症、感染性心內膜炎〇深部皮膚感染症、淋巴管(結)炎〇肛門膿腫、外傷和燒傷以及手術創傷的繼發感染、骨髓炎、關節炎〇咽喉炎、扁桃體炎(扁桃體周圍炎、扁桃體周圍膿腫)、急性支氣管炎、肺炎、肺膿症、膿胸慢性呼吸道疾病的繼發感染〇腎盂腎炎、膀胱炎〇前列腺炎（急、慢性）、附睪炎〇腹膜炎、腹腔內膿腫。〇膽囊炎、膽管炎、肝膿腫。〇子宮附屬檔案炎、 子宮內感染、 子宮旁結合織炎、前庭大腺炎。〇化膿性腦膜炎。〇眼眶感染、眼內炎(含全眼球炎)。〇中耳炎、鼻竇炎、化膿性唾液腺炎。〇頜炎、顎骨周圍蜂窩織炎。
基本介紹
- 藥品名稱：克倍寧
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,臨床試驗,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,生產企業,委託企業,核准日期,
成份
本品為複方製劑，其組份為：
(1)0.25g(每支含帕尼培南0.25g及倍他米隆0.25g)
(2)0.5g(每支含帕尼培南0.5g及倍他米隆0.5g)。
1．帕尼培南：
化學名稱：(5R，6S)-6-[(1R)-1--羥乙基]-3-[(3S)-1-(1-亞氨基乙基)吡咯烷-3-基硫烷基]-7-氧代-1-氮雜雙環[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸
化學結構式：
分子式：C15H21N3O4S
分子量：339．41
2．倍他米隆：
化學名稱：3-苯甲醯胺丙酸
化學結構式：
分子式：C10H11NO3
分子量：193．20
3.輔料：氯化鈉、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、鹽酸。
(1)0.25g(每支含帕尼培南0.25g及倍他米隆0.25g)
(2)0.5g(每支含帕尼培南0.5g及倍他米隆0.5g)。
1．帕尼培南：
化學名稱：(5R，6S)-6-[(1R)-1--羥乙基]-3-[(3S)-1-(1-亞氨基乙基)吡咯烷-3-基硫烷基]-7-氧代-1-氮雜雙環[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸
化學結構式：
分子式：C15H21N3O4S
分子量：339．41
2．倍他米隆：
化學名稱：3-苯甲醯胺丙酸
化學結構式：
分子式：C10H11NO3
分子量：193．20
3.輔料：氯化鈉、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、鹽酸。
性狀
本品上層為淡黃色至黃褐色凍乾之塊狀物或粉末；下層為白色凍乾之塊狀物或粉末，有引濕性。
適應症
本品適用於治療下列敏感菌：葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌、 腸球菌屬、黏膜炎莫拉菌、大腸埃希菌、枸櫞酸桿菌屬、克雷伯桿菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬、摩氏摩根菌屬、普羅威登斯菌屬、流感嗜血桿菌、假單孢菌屬銅綠假單胞菌、洋蔥伯克霍爾德氏菌、消化鏈球菌、擬桿菌屬、普雷奧菌屬引起的下列感染症：
〇敗血症、感染性心內膜炎
〇深部皮膚感染症、淋巴管(結)炎
〇肛門膿腫、外傷和燒傷以及手術創傷的繼發感染、骨髓炎、關節炎
〇咽喉炎、扁桃體炎(扁桃體周圍炎、扁桃體周圍膿腫)、急性支氣管炎、肺炎、肺膿症、膿胸慢性呼吸道疾病的繼發感染
〇腎盂腎炎、膀胱炎
〇前列腺炎（急、慢性）、附睪炎
〇腹膜炎、腹腔內膿腫。
〇膽囊炎、膽管炎、肝膿腫。
〇子宮附屬檔案炎、 子宮內感染、 子宮旁結合織炎、前庭大腺炎。
〇化膿性腦膜炎。
〇眼眶感染、眼內炎(含全眼球炎)。
〇中耳炎、鼻竇炎、化膿性唾液腺炎。
〇頜炎、顎骨周圍蜂窩織炎。
〇敗血症、感染性心內膜炎
〇深部皮膚感染症、淋巴管(結)炎
〇肛門膿腫、外傷和燒傷以及手術創傷的繼發感染、骨髓炎、關節炎
〇咽喉炎、扁桃體炎(扁桃體周圍炎、扁桃體周圍膿腫)、急性支氣管炎、肺炎、肺膿症、膿胸慢性呼吸道疾病的繼發感染
〇腎盂腎炎、膀胱炎
〇前列腺炎（急、慢性）、附睪炎
〇腹膜炎、腹腔內膿腫。
〇膽囊炎、膽管炎、肝膿腫。
〇子宮附屬檔案炎、 子宮內感染、 子宮旁結合織炎、前庭大腺炎。
〇化膿性腦膜炎。
〇眼眶感染、眼內炎(含全眼球炎)。
〇中耳炎、鼻竇炎、化膿性唾液腺炎。
〇頜炎、顎骨周圍蜂窩織炎。
規格
(1)0.25g(每支含帕尼培南0.25g及倍他米隆0.25g)；
(2)0.5g(每支含帕尼培南0.5g及倍他米隆0.5g)。
(2)0.5g(每支含帕尼培南0.5g及倍他米隆0.5g)。
用法用量
成人，通常每日1g(效價，按帕尼培南計），分2次給藥，每次靜脈滴注30分鐘以上。
根據患者的年齡和病症可適當增減給藥劑量，對重症或難治癒的感染症患者，可增至每日2g(效價)，分2次用藥。但是，對成年人每次給藥1g(效價)時，滴注時間應在60分鐘以上。
兒童通常每日30～60mg(效價)／kg體重帕尼培南，分3次給藥，每次靜脈滴注30分鐘以上。
根據患者的年齡和病症可適當增減給藥量，對重症或難治癒的感染症患者，可增至每日100mg(效價)／kg體重，分3～4次給藥，但是，本品的給藥量上限不得超過每日2g(效價)。
[注射液的配製方法]
通常將0.25g及0.5g的滴注用克倍寧溶解在100ml以上的生理鹽水或5％的葡萄糖注射液中。但是，不能使用注射用蒸餾水，因為以它作為溶劑時溶液滲透壓不等張。
〈與用法和用量相關的注意事項〉
使用本品時，原則上應做細菌藥敏試驗。且用藥應限於治療疾病所必須的最短期間[以防產生耐藥性菌]。
根據患者的年齡和病症可適當增減給藥劑量，對重症或難治癒的感染症患者，可增至每日2g(效價)，分2次用藥。但是，對成年人每次給藥1g(效價)時，滴注時間應在60分鐘以上。
兒童通常每日30～60mg(效價)／kg體重帕尼培南，分3次給藥，每次靜脈滴注30分鐘以上。
根據患者的年齡和病症可適當增減給藥量，對重症或難治癒的感染症患者，可增至每日100mg(效價)／kg體重，分3～4次給藥，但是，本品的給藥量上限不得超過每日2g(效價)。
[注射液的配製方法]
通常將0.25g及0.5g的滴注用克倍寧溶解在100ml以上的生理鹽水或5％的葡萄糖注射液中。但是，不能使用注射用蒸餾水，因為以它作為溶劑時溶液滲透壓不等張。
〈與用法和用量相關的注意事項〉
使用本品時，原則上應做細菌藥敏試驗。且用藥應限於治療疾病所必須的最短期間[以防產生耐藥性菌]。
不良反應
在總計20，258個病例中，有2，119例（10.46%）報導有不良反應（包括臨床檢驗值異常），其中的主要不良反應為ALT（GPT）升高（3.24%）、AST（GOT）升高（2.97%）、嗜酸性粒細胞增多（1.13%）、ALP升高（0.98%）、γ-GTP升高（0.86%）、LDH升高（0.82%）等。
1.嚴重不良反應（罕見）
(1)罕見引起休克（低於0.01%）、過敏反應症狀（不適、口腔異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、出汗等）（發生率不明）。故應注意觀察，若出現異常，應立即停藥並作適當處理。
(2)有可能出現皮膚黏膜眼綜合徵（Stevens-Johnson綜合徵，發生率不明）、中毒性表皮壞死症（Lyell綜合徵，發生率不明）。一旦發現類似症狀，應立即停藥並作適當處理。
(3)有可能出現急性腎功能衰竭（低於0.1%）等嚴重的腎功能損害。故應注意觀察，定期檢查腎功能，若出現異常，應立即停藥並作適當處理。
(4)有可能出現驚厥（低於0.1%）、意識障礙（低於0.01%）等中樞神經系統症狀。一旦發現類似症狀，應立即停藥並作適當處理。特別是有腎臟疾患的患者和中樞神經系統功能障礙的患者有可能出現類似反應，給藥時應注意密切觀察。
(5)有可能出現伴有便血的偽膜性腸炎（低於0.1%）等嚴重的腸炎（初期症狀：腹痛、腹瀉頻繁）。故應注意觀察，若出現異常，應立即停藥並作適當處理。
(6)肝功能障礙（低於0.1%） ：有可能出現如爆發性肝炎等嚴重肝功能障礙、黃疸病等。故應注意觀察例如定期檢查，若出現異常，應立即停藥並作適當處理。
(7)罕見出現粒細胞缺乏症（低於0.01%）、全血細胞減少症（低於0.01%）、溶血性貧血（低於0.01%）等。故應注意觀察例如定期檢查，若出現異常，應立即停藥並作適當處理。
(8)罕見出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X射線檢查異常、嗜酸細胞增多等症狀的間質性肺炎（低於0.01%）、伴有嗜酸細胞增多肺浸潤（PIE）綜合徵（發生率不明）。一旦出現類似症狀，應立即停藥並作適當處理，如使用腎上腺皮質激素。
2.臨床重大不良反應（同類藥）
血栓性靜脈炎 ：用其它的碳青黴烯類抗生素時，有可能引起血栓性靜脈炎。
3.其它不良反應
注1）出現症狀時，應停藥並作適當處理。
注2）進行仔細觀察，一旦發現任何異常症狀，應停藥並做適當處理。
1.嚴重不良反應（罕見）
(1)罕見引起休克（低於0.01%）、過敏反應症狀（不適、口腔異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、出汗等）（發生率不明）。故應注意觀察，若出現異常，應立即停藥並作適當處理。
(2)有可能出現皮膚黏膜眼綜合徵（Stevens-Johnson綜合徵，發生率不明）、中毒性表皮壞死症（Lyell綜合徵，發生率不明）。一旦發現類似症狀，應立即停藥並作適當處理。
(3)有可能出現急性腎功能衰竭（低於0.1%）等嚴重的腎功能損害。故應注意觀察，定期檢查腎功能，若出現異常，應立即停藥並作適當處理。
(4)有可能出現驚厥（低於0.1%）、意識障礙（低於0.01%）等中樞神經系統症狀。一旦發現類似症狀，應立即停藥並作適當處理。特別是有腎臟疾患的患者和中樞神經系統功能障礙的患者有可能出現類似反應，給藥時應注意密切觀察。
(5)有可能出現伴有便血的偽膜性腸炎（低於0.1%）等嚴重的腸炎（初期症狀：腹痛、腹瀉頻繁）。故應注意觀察，若出現異常，應立即停藥並作適當處理。
(6)肝功能障礙（低於0.1%） ：有可能出現如爆發性肝炎等嚴重肝功能障礙、黃疸病等。故應注意觀察例如定期檢查，若出現異常，應立即停藥並作適當處理。
(7)罕見出現粒細胞缺乏症（低於0.01%）、全血細胞減少症（低於0.01%）、溶血性貧血（低於0.01%）等。故應注意觀察例如定期檢查，若出現異常，應立即停藥並作適當處理。
(8)罕見出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X射線檢查異常、嗜酸細胞增多等症狀的間質性肺炎（低於0.01%）、伴有嗜酸細胞增多肺浸潤（PIE）綜合徵（發生率不明）。一旦出現類似症狀，應立即停藥並作適當處理，如使用腎上腺皮質激素。
2.臨床重大不良反應（同類藥）
血栓性靜脈炎 ：用其它的碳青黴烯類抗生素時，有可能引起血栓性靜脈炎。
3.其它不良反應
注1）出現症狀時，應停藥並作適當處理。
注2）進行仔細觀察，一旦發現任何異常症狀，應停藥並做適當處理。
禁忌
（下屬患者禁用）
1.對本品所含成份有休克史的患者患者。
2.正在使用丙戊酸鈉的患者[參見【藥物相互作用】項]。
對本品所含成份有過敏史的患者原則上不給藥，不得不使用時應慎用。
1.對本品所含成份有休克史的患者患者。
2.正在使用丙戊酸鈉的患者[參見【藥物相互作用】項]。
對本品所含成份有過敏史的患者原則上不給藥，不得不使用時應慎用。
注意事項
1．慎重用藥（對下列患者應慎重給藥）
（1）對碳青黴烯類、青黴素類或頭孢烯類抗生素有過敏史的患者。
（2）本人或雙親、兄弟姐妹等親屬屬於過敏體質，易發作支氣管哮喘、出疹、蕁麻疹等過敏性症狀的患者。
（3）具有嚴重腎功能障礙的患者[易引起痙攣，意識障礙等中樞神經障礙]。
（4）肝功能障礙患者[有肝功能障礙惡化的危險]。
（5）口服攝取不良或經非口服途徑攝取營養的患者，全身狀態很差的患者[可能患有維生素K缺乏症．應經過仔細觀察後再給藥。]
（6）老年患者[參見【老年患者用藥】項]。
2．重要注意事項
因為沒有確切的方法預知本品引起的休克、過敏樣反應，故應採取如下措施 ：
（1）使用前充分詢問病史，尤其必須確認對抗生素的過敏史。
（2）必須準備好發生休克時的急救措施。
（3）另外，從給藥開始到結束，患者應處於安靜狀態，進行仔細觀察，特別是開始給藥後，要注意觀察。
3．使用上的注意事項
將本品溶解配製成藥液後應儘快使用。本品溶解時，其溶液呈無色至透明的淡黃色。但顏色的深淺對本品的療效無影響。另外，本品在溶解後不得不貯存時。也必須在室溫下貯存6小時之內使用。
4．臨床檢驗結果及其影響
（1）除了用檢尿糖用試紙反應之外，用本尼迪特試劑、費林試劑和Clinitest進行的尿糖檢驗結果有可能呈假陽性，應注意。
（2）直接庫姆斯試驗的結果有可能呈陽性。
（3）進行尿膽原測定時，必須在采尿後3小時之內進行測定，因本品在尿中隨著時間的推移棕色加深，從而影響測定結果。
（1）對碳青黴烯類、青黴素類或頭孢烯類抗生素有過敏史的患者。
（2）本人或雙親、兄弟姐妹等親屬屬於過敏體質，易發作支氣管哮喘、出疹、蕁麻疹等過敏性症狀的患者。
（3）具有嚴重腎功能障礙的患者[易引起痙攣，意識障礙等中樞神經障礙]。
（4）肝功能障礙患者[有肝功能障礙惡化的危險]。
（5）口服攝取不良或經非口服途徑攝取營養的患者，全身狀態很差的患者[可能患有維生素K缺乏症．應經過仔細觀察後再給藥。]
（6）老年患者[參見【老年患者用藥】項]。
2．重要注意事項
因為沒有確切的方法預知本品引起的休克、過敏樣反應，故應採取如下措施 ：
（1）使用前充分詢問病史，尤其必須確認對抗生素的過敏史。
（2）必須準備好發生休克時的急救措施。
（3）另外，從給藥開始到結束，患者應處於安靜狀態，進行仔細觀察，特別是開始給藥後，要注意觀察。
3．使用上的注意事項
將本品溶解配製成藥液後應儘快使用。本品溶解時，其溶液呈無色至透明的淡黃色。但顏色的深淺對本品的療效無影響。另外，本品在溶解後不得不貯存時。也必須在室溫下貯存6小時之內使用。
4．臨床檢驗結果及其影響
（1）除了用檢尿糖用試紙反應之外，用本尼迪特試劑、費林試劑和Clinitest進行的尿糖檢驗結果有可能呈假陽性，應注意。
（2）直接庫姆斯試驗的結果有可能呈陽性。
（3）進行尿膽原測定時，必須在采尿後3小時之內進行測定，因本品在尿中隨著時間的推移棕色加深，從而影響測定結果。
孕婦及哺乳期婦女用藥
（1）對孕婦或可能妊娠的女性患者，僅在治療的有益性超過危險性時方可給藥[尚未確立妊娠期用藥的安全性]。
（2）哺乳期婦女應儘量避免使用，不得不使用時應終止哺乳。
（2）哺乳期婦女應儘量避免使用，不得不使用時應終止哺乳。
兒童用藥
本品對早產兒、新生兒的安全性尚未確立。
老年用藥
儘管未發現本品對老年患者產生的不良反應有別於對其他成年人產生的不良反應，但給老年患者投用時仍需要注意以下幾點：
1．本品經腎臟排泄，老年患者生理功能低下者可能出現血藥濃度的升高 。
2．使用本品的同類藥時，老年患者有可能出現因缺乏維生素K而導致的出血傾向。
1．本品經腎臟排泄，老年患者生理功能低下者可能出現血藥濃度的升高 。
2．使用本品的同類藥時，老年患者有可能出現因缺乏維生素K而導致的出血傾向。
藥物相互作用
合併用藥時應注意：
藥物過量
尚無本品藥物過量的信息。
臨床試驗
在日本進行的臨床試驗（包括雙盲對照試驗）表明，本品的總有效率達84.3%（1，761/2，089）。另外，對細菌性肺炎、慢性呼吸道感染、複雜性尿路感染進行的對照試驗結果亦證實了本品的有效性。
藥理毒理
[藥理]
1．抗菌作用
(1)帕尼培南抗菌譜廣，對革蘭陽性或陰性菌、需氧菌和厭氧菌均具有強大的抗菌活性，其抗菌活性與亞胺培南相同。
(2)帕尼培南對各種細菌產生的β-內醯胺酶具有穩定性。
2．對實驗小鼠及大鼠感染症的療效
帕尼培南對由金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等各種革蘭陽性菌和革蘭陰性菌引起的小鼠腹腔內感染和由金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌等引起的大鼠感染療效等於甚至優於亞胺培南。
3．作用機制
帕尼培南對青黴素結合蛋白具有高親和性，可阻礙細菌的細胞壁合成從而起到殺菌作用。
[毒理]
1． 單次給藥毒性（LD50，mg/kg）
注)帕尼培南/倍他米隆等量配伍劑的LD50值
（三共研究所）
2． 反覆給藥毒性
[大鼠：100·300·900mg／kg／日(分別指帕尼培南/倍他米隆100／100、300／300、900/900mg／kg／日，以下類同)、4周、靜脈及100·200·400mg／kg／日、90日、靜脈]
給90日的各群均未見可能屬本劑引起的異常所見。給4周的100 mg／kg以上群見到盲腸重量增加及少數例死亡以外，未見可能屬本劑引起的異常所見。
[狗：25·50·100·200 mg／kg／日、4周、靜脈及25·50·100mg／kg／日、90日、靜脈]
給4周及90日的25 mg／kg以上群見到流淚，皮膚發紅等，50mg／kg／以上群見到流淚以外、未見可能屬本劑引起的異常所見。
（三共研究所）
3． 生殖、發育毒性試驗
[大鼠妊娠前及妊娠初期給藥試驗·胎仔器官形成期給藥試驗·圍產期及哺乳期給藥試驗(均為100·200·400 mg／kg／日、靜脈)及家兔胎仔器官形成期給藥試驗(20·40·80mg／kg/日靜脈)]
大鼠圍產期及哺乳期給藥試驗的400mg／kg給藥群見到出生仔睪丸下降輕度延遲以外，對雌性動物的受精、交尾、懷孕能力及哺乳能力無影響，也未見胎仔毒性(致死作用、致畸作用、發育障礙、視聽覺障礙、學習及運動能力障礙、生殖能力等)。
（三共研究所）
4．其它毒性試驗：
(1)抗原性試驗
用豚鼠、小鼠、家兔進行的抗原性試驗，未出現本劑免疫原性。
帕尼培南僅在豚鼠皮下給藥時，見到PCA反應及全身過敏反應陽性例。
（三共研究所）
(2)致突變試驗
本品的回覆突變試驗，染色體異常試驗及微核試驗結果，未見異常。
（三共研究所）
(3)腎毒性
家兔單獨靜脈注射帕尼培南時，150mg／kg以上給藥量，觀察到近側腎小管變性壞死，但合用倍他米隆後可顯著抑制腎毒性。
（三共研究所）
1．抗菌作用
(1)帕尼培南抗菌譜廣，對革蘭陽性或陰性菌、需氧菌和厭氧菌均具有強大的抗菌活性，其抗菌活性與亞胺培南相同。
(2)帕尼培南對各種細菌產生的β-內醯胺酶具有穩定性。
2．對實驗小鼠及大鼠感染症的療效
帕尼培南對由金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等各種革蘭陽性菌和革蘭陰性菌引起的小鼠腹腔內感染和由金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌等引起的大鼠感染療效等於甚至優於亞胺培南。
3．作用機制
帕尼培南對青黴素結合蛋白具有高親和性，可阻礙細菌的細胞壁合成從而起到殺菌作用。
[毒理]
1． 單次給藥毒性（LD50，mg/kg）
注)帕尼培南/倍他米隆等量配伍劑的LD50值
（三共研究所）
2． 反覆給藥毒性
[大鼠：100·300·900mg／kg／日(分別指帕尼培南/倍他米隆100／100、300／300、900/900mg／kg／日，以下類同)、4周、靜脈及100·200·400mg／kg／日、90日、靜脈]
給90日的各群均未見可能屬本劑引起的異常所見。給4周的100 mg／kg以上群見到盲腸重量增加及少數例死亡以外，未見可能屬本劑引起的異常所見。
[狗：25·50·100·200 mg／kg／日、4周、靜脈及25·50·100mg／kg／日、90日、靜脈]
給4周及90日的25 mg／kg以上群見到流淚，皮膚發紅等，50mg／kg／以上群見到流淚以外、未見可能屬本劑引起的異常所見。
（三共研究所）
3． 生殖、發育毒性試驗
[大鼠妊娠前及妊娠初期給藥試驗·胎仔器官形成期給藥試驗·圍產期及哺乳期給藥試驗(均為100·200·400 mg／kg／日、靜脈)及家兔胎仔器官形成期給藥試驗(20·40·80mg／kg/日靜脈)]
大鼠圍產期及哺乳期給藥試驗的400mg／kg給藥群見到出生仔睪丸下降輕度延遲以外，對雌性動物的受精、交尾、懷孕能力及哺乳能力無影響，也未見胎仔毒性(致死作用、致畸作用、發育障礙、視聽覺障礙、學習及運動能力障礙、生殖能力等)。
（三共研究所）
4．其它毒性試驗：
(1)抗原性試驗
用豚鼠、小鼠、家兔進行的抗原性試驗，未出現本劑免疫原性。
帕尼培南僅在豚鼠皮下給藥時，見到PCA反應及全身過敏反應陽性例。
（三共研究所）
(2)致突變試驗
本品的回覆突變試驗，染色體異常試驗及微核試驗結果，未見異常。
（三共研究所）
(3)腎毒性
家兔單獨靜脈注射帕尼培南時，150mg／kg以上給藥量，觀察到近側腎小管變性壞死，但合用倍他米隆後可顯著抑制腎毒性。
（三共研究所）
藥代動力學
1．血藥濃度
腎功能正常的健康成年人志願者和兒童單次靜脈滴注後，帕尼培南血藥濃度隨時間而變化如圖1和圖2所示。 血藥峰濃度及血藥濃度-時間曲線下面積隨劑量成比例增加。
消除半衰期與給藥劑量無關，健康成人志願者帕尼培南的半衰期約為70分鐘，倍他米隆約為40分鐘。兒童帕尼培南的半衰期約為60分鐘，倍他米隆約為30分鐘。
2．分布
給藥後本品分布於痰液、前列腺、膽汁、子宮/卵巢/輸卵管、骨盆腔液、前房水、皮膚、中耳/上頜竇黏膜/扁桃體組織、口腔組織、唾液、腦脊液等各種組織和體液中。
3．代謝和排泄
無論何種給藥途徑帕尼培南均主要經腎臟排泄。5名健康成年受試者靜脈滴注本品500 mg（效價）/500 mg滴注時間60分鐘，0-24小時中尿液中帕尼培南的回收率約為30%，β-內醯胺環開環的代謝物回收率約為50%。
4．腎功能損害時的藥動學情況
（1）各種腎功能障礙的患者使用本品500 mg（效價）/500 mg，靜脈滴注時間60分鐘，腎功能障礙越嚴重，帕尼培南在體內的滯留時間越長，半衰期越長，尿液中的排泄過程延遲。
帕尼培南
Mean±S.D.，注）24小時尿排泄率
倍他米隆
Mean±S.D.，注）24小時尿排泄率
（2）8例血液透析（HD）患者使用本品500 mg（效價）/500 mg單次靜脈滴注（滴注時間60分鐘），測量給藥後立即進行4小時血液透析或未透析者的血藥濃度，帕尼培南和倍他米隆最高血藥濃度（Cmax）較健康成人分別高約1.9倍和3.8倍。非透析者的總清除率（CL）和健康成人相比，雖稍有減少，但透析者與健康成人基本相同。消除半衰期（t1/2）及血藥濃度曲線下面積（AUC）受HD的影響較大。
帕尼培南
n=8，Mean±S.D.（社內資料）
倍他米隆
n=8，Mean±S.D.（社內資料）
5.藥代動力學參數
5名健康成年受試者進行靜脈滴注， 每次500 mg(效價)/500 mg，每日2次，持續給藥5日，共9次（第5日僅1次），每次滴注時間60分鐘，其藥代動力學參數如下 ：
帕尼培南
n=5，Mean±S.D.
倍他米隆
n=5，Mean±S.D.注）本品1000mg（效價）/1000mg連續靜脈滴注1小時後的值（n=4）
腎功能正常的健康成年人志願者和兒童單次靜脈滴注後，帕尼培南血藥濃度隨時間而變化如圖1和圖2所示。 血藥峰濃度及血藥濃度-時間曲線下面積隨劑量成比例增加。
消除半衰期與給藥劑量無關，健康成人志願者帕尼培南的半衰期約為70分鐘，倍他米隆約為40分鐘。兒童帕尼培南的半衰期約為60分鐘，倍他米隆約為30分鐘。
2．分布
給藥後本品分布於痰液、前列腺、膽汁、子宮/卵巢/輸卵管、骨盆腔液、前房水、皮膚、中耳/上頜竇黏膜/扁桃體組織、口腔組織、唾液、腦脊液等各種組織和體液中。
3．代謝和排泄
無論何種給藥途徑帕尼培南均主要經腎臟排泄。5名健康成年受試者靜脈滴注本品500 mg（效價）/500 mg滴注時間60分鐘，0-24小時中尿液中帕尼培南的回收率約為30%，β-內醯胺環開環的代謝物回收率約為50%。
4．腎功能損害時的藥動學情況
（1）各種腎功能障礙的患者使用本品500 mg（效價）/500 mg，靜脈滴注時間60分鐘，腎功能障礙越嚴重，帕尼培南在體內的滯留時間越長，半衰期越長，尿液中的排泄過程延遲。
帕尼培南
Mean±S.D.，注）24小時尿排泄率
倍他米隆
Mean±S.D.，注）24小時尿排泄率
（2）8例血液透析（HD）患者使用本品500 mg（效價）/500 mg單次靜脈滴注（滴注時間60分鐘），測量給藥後立即進行4小時血液透析或未透析者的血藥濃度，帕尼培南和倍他米隆最高血藥濃度（Cmax）較健康成人分別高約1.9倍和3.8倍。非透析者的總清除率（CL）和健康成人相比，雖稍有減少，但透析者與健康成人基本相同。消除半衰期（t1/2）及血藥濃度曲線下面積（AUC）受HD的影響較大。
帕尼培南
n=8，Mean±S.D.（社內資料）
倍他米隆
n=8，Mean±S.D.（社內資料）
5.藥代動力學參數
5名健康成年受試者進行靜脈滴注， 每次500 mg(效價)/500 mg，每日2次，持續給藥5日，共9次（第5日僅1次），每次滴注時間60分鐘，其藥代動力學參數如下 ：
帕尼培南
n=5，Mean±S.D.
倍他米隆
n=5，Mean±S.D.注）本品1000mg（效價）/1000mg連續靜脈滴注1小時後的值（n=4）
貯藏
室溫保存。
包裝
西林瓶，10支／盒。
有效期
2年(應在商品包裝上所示的有效期內使用)。
執行標準
進口藥品註冊標準JX20020049
生產企業
第一三共製藥(上海)有限公司
委託企業
第一三共株式會社
核准日期
2007年10月10日
