《光控合成載siRNA的蛋白質納米粒子治療腫瘤的研究》是依託南京大學，由謝金兵擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：光控合成載siRNA的蛋白質納米粒子治療腫瘤的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：謝金兵
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
RNA干擾技術在針對包括腫瘤在內的多種疾病的治療中極具潛力，如何實現siRNA在體內的有效遞送成為其在基礎研究和臨床套用中的關鍵問題。蛋白質作為siRNA載體具有生物相容性好、易修飾等很多天然優勢，目前蛋白質納米載體往往需要在複雜的化學體系和苛刻的反應條件下合成。本項目擬利用紫外光照還原蛋白質分子內二硫鍵、誘導蛋白質發生部分去摺疊並進而自組裝形成納米粒子的研究基礎上，探索將siRNA載入該蛋白納米顆粒中，並將腫瘤靶向分子修飾在納米表面，以實現對腫瘤的主動靶向治療，並檢測siRNA在體內外對靶基因的沉默和對腫瘤的抑制效果；同時，本項目還將利用量子點標記結合顯微觀察技術跟蹤該納米載體在活細胞內完整的活動軌跡，以及細胞內靶蛋白表達量的動態變化過程。該項目可為siRNA的體內遞送提供一種綠色、易生物降解、具腫瘤靶向性的新型蛋白質納米載體，且對於理解納米載體中siRNA的作用機理有重要意義。
結題摘要
RNA干擾技術在針對包括腫瘤在內的多種疾病的治療中極具潛力，如何實現siRNA在生物體內的有效遞送成為其在基礎研究和臨床套用中的關鍵問題。蛋白質作為siRNA載體具有生物相容性好、易修飾等很多天然優勢，然而，目前蛋白質納米載體往往需要在複雜的化學體系和苛刻的反應條件下合成。本項目在利用紫外光照還原蛋白質(溶菌酶)分子內二硫鍵、誘導蛋白質發生部分去摺疊並進而自組裝形成納米粒子的研究基礎上，將siRNA載入該蛋白納米顆粒中，並將腫瘤靶向分子cRGD多頭修飾在納米表面實現了對腫瘤的主動靶向治療，結果表明siRNA-溶菌酶-RGD作用組的老鼠，其腫瘤得到了有效抑制，抑制率達到了85%；在本項目執行中，我們還合成了“量子點-蛋白質”複合納米體系並結合顯微觀察技術跟蹤該納米進入細胞的方式及其在活細胞內完整的活動軌跡,並提出了相關機制；此外，我們還對酪氨酸介導蛋白質光還原及自組裝進行了研究，結果發現酪氨酸也可以介導含硫鍵蛋白質的光還原，並使蛋白質進一步發生自組裝，這一研究結果大大擴展了光還原技術套用於生物納米技術領域的選材範圍。本項目的執行為抗腫瘤藥物的體內遞送提供了一種方法簡易，綠色易降解、具腫瘤靶向性的新型蛋白質納米載體，且相關的研究結果對於進一步理解納米載體中siRNA的作用機理具有重要意義。
