光動力學療法的單態氧劑量學研究

《光動力學療法的單態氧劑量學研究》是依託福建師範大學，由李步洪擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：光動力學療法的單態氧劑量學研究
• 項目負責人：李步洪
• 依託單位：福建師範大學

項目摘要

隨著光動力學療法（PDT）基礎研究的不斷深入和臨床套用的廣泛開展，如何精確量化PDT劑量，並根據患者的個體差異進行PDT劑量的實時檢測、調整和最佳化已成為亟待解決的挑戰性難題，屬於PDT研究的國際前沿。通過直接檢測單態氧的近紅外輻射發光進行PDT療效評估的方法已引起學術界極大關注。本項目旨在開發一個用於細胞和活體動物PDT劑量評估的單態氧檢測系統，該系統還能同時對光敏劑的光漂白特性進行定量分析。在揭示單態氧和光敏劑光漂白相互作用機制的基礎上，構建一種利用單態氧產量和光敏劑光漂白特性進行PDT療效評估的新方法，國內外未見報導。所開發的新技術還可套用於定量比較不同細胞器對PDT的回響靈敏度，為開發新型靶向光敏劑提供理論依據。本項目的研究具有重要學術意義和臨床套用前景，可望獲得國際認可的研究成果。

結題摘要

全面開展並完成了項目申請計畫書中的預定研究內容，開發一項用於基於檢測時間與光譜分辨單態氧發光的PDT 療效評估的新技術，同時該系統還能夠完成光敏化過程中氧分壓、光敏劑光漂白特性和單態氧產量的實時監測，系統已獲發明專利。首先，在完成系統開發的基礎上，通過定量分析鑑別器閾值電壓對時間分辨單態氧發光信號的影響，獲得了單態氧發光檢測系統的最佳閾值電壓。其次，利用所開發的單態氧檢測技術首次定量比較了分別定位在細胞核和細胞膜的ALA-PpIX和外源性光敏劑PpIX對OCI-AML5細胞的PDT靈敏度。結果表明：在PpIX絕對濃度相同的情況下，線粒體中PpIX的PDT殺傷效果是細胞膜的2倍，該結果有望為開發新型靶向光敏劑提供直接的理論依據。再者，在開展單態氧直接檢測技術研究的同時，還開拓了一種間接利用單態氧螢光探針SOSG的定量檢測單態氧的新技術，並在測定新型光敏劑的單態氧量子產量中得到成功套用。最後，提出了一種單態氧間接成像的新技術，實驗表明生成於細胞膜中的單態氧能夠逃逸出細胞，而生成於細胞核中的單態氧則無法擴散足夠的距離並逃逸出細胞，實驗首次直接證實了細胞中單態氧擴散距離有限的結論。依託項目研究共發表期刊學術論文10篇，其中SCI收錄7篇，EI收錄1篇。國際學術會議論文5篇，其中EI收錄4篇。項目負責人分別應邀在國際和全國性學術會議上作邀請報告6次和5次，並應邀擔任第14屆IPA國際學術會議的學術委員會委員。項目在研期間，廣泛開展國際合作，獲得2項國家引智項目，邀請了國外知名同行專家共5人次來華開展項目合作研究。同時，項目負責人還新增立項國家基金重點項目（合作，61036014）和國家基金面上項目（主持，61275216）。此外，利用單態氧近紅外發光檢測系統評估新型光敏劑的單態氧量子產率已得到國內同行的廣泛認可，項目組現已與西安交通大學、第二軍醫大學和第三軍醫大學等單位建立了實質性合作關係。總之，項目已圓滿完成研究計畫，並取得了預期的研究成果。