《傳遞體納米粒複合體的透皮性及抗乳腺癌作用》是依託中國海洋大學，由孔明擔任項目負責人的專項基金項目。
基本介紹
- 中文名：傳遞體納米粒複合體的透皮性及抗乳腺癌作用
- 項目類別：專項基金項目
- 項目負責人：孔明
- 依託單位：中國海洋大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
乳腺癌是危害女性健康最常見的惡性腫瘤之一，其難以治癒和高發病率是藥學和醫學面臨的重要難題。本項目採用經皮給藥方式，提高淋巴和血液的吸收效率，實現安全高效且兼顧局部與淋巴系統治療乳腺癌。擬採用磷脂與表面活性劑，製備傳遞體作為高效透皮載體，表面裝配HA-GMS，內部包載組氨酸修飾的O-CSNP，構建高效安全，兼顧局部與淋巴系統治療的傳遞體納米粒複合體系。該複合體系可憑藉傳遞體超柔性結構，實現高效透皮，可攜帶親水及疏水藥物，促進藥物被血液特別是淋巴直接吸收；HA-GMS可增強載體表面親水性，提供受體介導癌細胞靶向基團，並促進載體被癌細胞內吞；O-CSNP可攜帶疏水藥物，保持傳遞體柔性結構，並有利於細胞吞噬；組氨酸修飾的O-CSNP可增加了納米粒內體逃逸性能，提高藥物胞漿釋放效率，形成安全高效的，整合局部與淋巴系統治療乳腺癌的給藥策略。
結題摘要
乳腺癌是危害女性健康最常見的惡性腫瘤之一，轉移復發率高，而淋巴是癌細胞轉移的重要途徑。本項目利用傳遞體（Transfersome，T）為藥物載體，通過經皮給藥方式，提高淋巴和血液對藥物的吸收效率。以卵磷脂（L）與脫氧膽酸鈉（DOC）為膜材，採用薄膜分散法製備納米載體，表面裝配透明質酸-單硬脂酸甘油酯複合物（HA-GMS），構建安全、靶向、高效的經皮給藥載體（HA-T）。最佳製備條件為：L/DOC用量為70/25（m/m），三氯甲烷/乙醇（1:1，v/v）作溶劑，HA-GMS濃度為1mg/ml（pH 7.4），55℃水浴攪拌，超聲4次（20%，3s開，2s關,20 s）製得。製備的HA-T平均粒徑為91.74±3.07 nm，透光度T%=92.0±1.89，體系澄清透明，PdI=0.32±0.01，粒徑分布較為均一，具有明顯的多層微結構。HA-T對鹽酸阿黴素（DOX）的包封率為60.86%，包載率為4.63%；具有良好的細胞相容性和血液相容性。離體皮膚滲透實驗表明，HA-T可實現DOX透皮吸收量提高3倍，與同類透皮劑型微乳相比，能夠滲透至皮膚的更深層組織，並促進藥物的深層滲透和吸收。細胞攝取實驗驗證了HA-T能夠被癌細胞（MCF-7）有效吞噬，並顯著提高DOX的細胞攝取率；活體動物實驗表明，HA-T實現了藥物在大鼠淋巴結部位的顯著分布，並避免了肝臟首過效應。以上結果證實，以HA-T為載體，通過對藥物的有效攜載，可實現抗癌藥物的經皮給藥，具有高效滲透效率、低毒副作用、高癌細胞吸收率和促淋巴吸收作用，為兼顧淋巴與局部治療乳腺癌提供了新理論、新技術和新策略。
