白先宏，原國家科委社會發展司副司長、中國國際科學中心主任，在科技部工作時參與了與古巴生物醫藥科技合作的項目，並多次率團前往古巴考察生物醫藥技術。2000年8月，中古合資成立了兩國間生物醫藥領域最大的合作項目百泰生物藥業有限公司，白先宏成為該公司董事長兼總經理。
該公司研製成功的泰欣生在晚期惡性神經膠質瘤治療中特點明顯，2004年，通過了美國FDA及歐盟藥監局EMA的雙重認證，獲批晚期神經膠質瘤孤兒藥資格。泰欣生將於今年在中國上市。
創新開發應以企業為主
基本介紹
- 中文名：做中國人源化抗體藥物開拓者
- 作者：王蘇平
- 來源：《健康報》
- 時間：2008-1-29
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記者
前不久國務院召開的常務會議，審議並通過了三個國家科技重大專項實施方案，其中之一是重大新藥創製方案。該方案是指針對重大疾病的防治，研製一批具有自主智慧財產權的創新藥物。作為新藥研發企業的老總，怎樣理解和實現國家的這個目標？百泰生物藥業的創立得到國家什麼樣的支持？
白先宏
我國的“十一五”科學技術發展規劃指出：建立新型城鄉醫療服務體系的同時，要最佳化產業結構，推進科技創新，重點在生物技術領域，重點是單克隆抗體藥物、疫苗和診斷試劑。近日，國務院常務會議提出，重大新藥創製專項的實施方案具備了啟動實施的條件，重點針對重大疾病的防治，研製一批具有自主智慧財產權的創新藥物。這對於提高我國生物醫藥企業自主創新能力和產業競爭力，具有重要意義。
長期以來，國內製藥領域，尤其是生物領域較少出現自主創新的高科技藥品。以單抗藥物為例，國外單抗藥物產業發展如火如荼，中國的單抗產業雖有進展，但是與歐美相比，差距仍然很大。
目前，已開發國家開發的單抗藥物大部分屬於人源化單抗。我國已經批准的13個單抗藥物中，7個為國外進口產品。國內批准的6個單抗，僅有我們公司的泰欣生是自主創新型人源化單抗藥物，其他多為鼠源或嵌合抗體。這主要是由於我國抗體藥物源頭創新不夠，抗體儲備不足，中上游關鍵技術比較薄弱造成的。
我的體會是，創新藥物的開發尤其要以企業為主體。過去，國家投入大部分在研究層面上，對企業的自主創新很少關注，造成研發、生產和市場的脫節。我認為，中國生物醫藥領域應該走出一條產學研緊密結合的新路子，科研院所負責上游研發，下游產業化技術創新就要以企業為中心。新藥的產品化不是簡單的技術轉讓，必須有下游的產業化技術支撐。以單抗藥物為例，產業化存在巨大的技術壁壘，只有通過企業的技術創新，才可能實現產品的產業化。
中國也在朝著這方面努力，百泰生物藥業的創立獲得了國家重點支持，包括國家科技部中國高技術研究發展計畫（863計畫）支持和國家發展和改革委員會“高技術產業化示範工程”支持。
記者：泰欣生這個針對惡性實體腫瘤的分子靶向治療藥物，其科技含量如何？
白先宏
泰欣生是綜合利用了基因工程、抗體工程、細胞工程等現代生物技術研製的高科技生物藥品，是針對腫瘤細胞中過度表達的表皮生長因子受體（EGFR）而製備的特異性單抗藥物，也是全球第一個針對EGFR的單抗藥物，中國第一個人源化單克隆抗體。
鼠源單抗和嵌合單抗，由於其免疫原性強，常引起人體的免疫反應，毒副作用明顯，大大制約了其在臨床套用領域的發展。抗體人源化技術是把鼠源性單抗的大部分轉換為人的成分，從而消除人體免疫系統對外源性單抗的排異反應。
通過國際合作，百泰生物藥業率先在國內建立起第一個具有世界領先水平的抗體人源化技術平台，採用先進的“CDR移植”技術，開發出人源化程度高達95%的單抗藥物泰欣生，降低了該藥在臨床套用中引起HAMA（人抗鼠抗體）反應的發生幾率。
但是我們還要看到，中國單抗產業較之歐美企業，差距較大，目前，歐美國家哺乳動物細胞年培養量達到400萬升，而國內僅為3000升，單抗產量歐美企業為6000公斤/年，中國僅為10公斤。
為何選擇與古巴合作
記者
一般的中外合資企業都是同歐美已開發國家合資的，百泰生物藥業為何選擇古巴？
白先宏
按照常理，在抗體藥物領域尋找合作夥伴，首選對象應該是在行業中具有領先優勢的美國抗體產業或科學研究機構。然而在當時，我們既沒有任何條件與美國抗體產業進行實質上的交流和技術轉移，而且全球抗體藥物的“企業航母”也根本不可能將其最新、最具市場競爭力的抗體藥物研究成果、技術以及完整的產業體系轉移到我國——因為抗體藥物和抗體工程體系是當今世界各國在生物技術領域激烈競爭的戰略制高點之一。
在這種情況下，經過大量調研，古巴新穎的生物技術成果進入到我們的視野。古巴是開發中國家，生物醫藥技術和醫療水平相當發達，特別在抗體藥物領域，古巴的分子免疫中心（CIM）已經取得了引人注目的成果，這些成果甚至令美國都很感興趣。儘管美國和古巴之間沒有經濟往來，但2006年7月美國特批從古巴引進新型抗體藥物在美進行抗腦神經膠質瘤的臨床研究。中古兩國有著共同的背景和發展需求，雙方能夠積極拓展經濟技術領域的合作。
1998年，我們與古巴CIM簽署了智慧財產權協定和合作開發協定，從法律層面界定了合作雙方的責任、義務、權力和利益劃分，並在此基礎上在北京經濟技術開發區成立了中古合資的生物技術企業——百泰生物藥業有限公司，公司擁有泰欣生在中國的智慧財產權和大規模哺乳動物細胞培養藥物生產的自主工業技術產權。 在中古專家共同努力下， 百泰生物藥業目前在國內率先實現了哺乳動物細胞大規模培養，我們計畫到2010年單抗產量實現50公斤/年，要千方百計降低成本，讓癌症病人用得起我們的藥物。
資料連結：我國上市的單抗藥物
序號 名稱 公司 抗體類型 治療領域
1 抗CD3單抗/愛歐山 古巴分子免疫學中心 鼠源 器官移植的抗排斥治療
2 Rituximab/美羅華 羅氏/基因泰克 嵌合 非何杰金淋巴瘤
3 Trastuzumab/赫賽汀 羅氏/基因泰克 人源化 乳腺癌
4 Muromonab-CD3 奧多生物技術 鼠源 器官移植的抗排斥治療
5 Daclizumab/ 賽尼哌 羅氏/基因泰克 人源化 器官移植的抗排斥治療
6 Basiliximab/舒萊 諾華製藥 嵌合 器官移植的抗排斥治療
7 抗CD3單抗 武漢生物製品研究所 鼠源 器官移植的抗排斥治療
8 抗人il-8單抗乳膏/恩博克 宏遠逸士生物技術藥業有限公司 鼠源 牛皮癬
9 Cetuximab/愛必妥 默克/英克隆 嵌合 結直腸癌
10 Nimotuzumab/泰欣生 百泰生物藥業有限公司 人源化 頭頸部腫瘤、消化道腫瘤
11 碘[131I]人鼠嵌合型 美恩生物技術有限公司 嵌合 肺癌
腫瘤細胞核單抗/唯美生
12 碘[131I]美妥昔單抗/利卡汀 第四軍醫大學/成都華神集團 鼠源 肝癌
13 重組人II型腫瘤壞死因於受體 上海中信國健藥業有限公司 人源化 類風濕性關節炎
一抗體融合蛋白/益賽普
