《候選抑癌基因BMP3在結直腸癌中的作用機制研究》是依託中山大學，由鄒鴻志擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：候選抑癌基因BMP3在結直腸癌中的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鄒鴻志
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
BMP分泌型生長因子在腫瘤的形成中起著重要作用。申請人首次發現了BMP3基因在結直腸腫瘤中發生高頻率的腫瘤特異性甲基化，且高甲基化沉寂了BMP3的表達，因而率先提出BMP3在結直腸癌中發揮潛在抑癌作用的假設。本課題將在細胞-動物-組織標本三個層次求證這一假設並深入探索其調控機制。通過轉染高表達BMP3和siRNA沉寂BMP3表達，在結直腸癌細胞和小鼠模型中研究BMP3表達改變對癌細胞生長特性及BMP-Smad信號通路活性的作用；進一步採用基因晶片篩選出下游靶基因，觀察改變靶基因表達對癌細胞生物學行為和BMP3功能的影響。然後在組織標本中驗證BMP3、靶基因和相關BMP-Smad通路分子之間的相互作用，分析它們與結直腸癌臨床病理特徵的關係，評估甲基化BMP3作為診斷標誌物的臨床意義。本課題將為結直腸癌的早期診斷和治療提供科學依據。
結題摘要
已知分泌型生長因子BMP與腫瘤的發生和發展相關。課題組在結直腸組織和結直腸癌細胞中，檢測了BMP3基因的甲基化情況和蛋白表達水平，明確了在結直腸腫瘤中BMP3基因啟動子區發生高頻率甲基化，而且由於畸變甲基化導致了BMP3基因表達的沉默。為了深入研究BMP3在結直腸腫瘤中的生物學功能，建立了BMP3高甲基化高表達的HCT-116-BMP3穩定細胞模型和BMP3低甲基化低表達的km12-shBMP3穩定細胞模型，通過BMP3表達水平的改變研究其生物學特性的變化，發現BMP3的表達水平與結直腸癌細胞的增殖、遷移、侵襲，以及體內成瘤能力負相關，同時，BMP3的表達水平上調還會引起腫瘤細胞的凋亡，提示BMP3是結直腸癌的一個抑癌基因。本課題組又深入探索了BMP3的調控機制，有趣的是BMP3並非通過常見報導的BMP-Smad通路進行調控，而是通過BMP3-ActR2B-Smad2信號軸在結直腸腫瘤中發揮重要作用。為了進一步探討BMP3在結直腸腫瘤中的作用方式，課題組又利用人類全基因組晶片技術，初步篩選出了10個BMP3調控的潛在下游靶基因，正在對它們進行驗證工作。 本課題驗證了BMP3基因在結直腸腫瘤中發生高頻甲基化，明確了BMP3是結直腸腫瘤的抑癌基因，深入探索了其分子調控機制。BMP3作為結直腸腫瘤的潛在生物標誌物，將為結直腸癌的早診斷、早治療提供堅實的科學基礎。
