信號肽假說於1971年由Bloble和Dobberstin提出的：編碼分泌蛋白的mRNA在翻譯時首先合成的是N 末端帶有疏水胺基酸殘基的信號肽，它被內質網膜上的受體識別並與之相結合。信號肽經由膜中蛋白質形成的孔道到達內質網內腔，隨即被位於腔表面的信號肽酶水解，由於它的引導，新生的多肽就能夠通過內質網膜進入腔內，最終被分泌到胞外。翻譯結束後，核糖體亞基解聚、孔道消失，內質網膜又恢復原先的脂雙層結構。
布洛貝爾基本步驟大致如下：1、SRP結合信號肽 2、核糖體錨著於內質網 3、新合成的多肽鏈進入內質網網腔 4、信號肽被切除 5、肽鏈合成完成
