基本介紹
- 藥品名稱：依克沙
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：抗生素類
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,臨床試驗,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,
成份
化學名稱：O-6-Amino-6-deoxy-α-D-glucopyranosyl-(1→4)-O-[3-deoxy-4-C-methylamino-β-L-aea-binopyranosyl-(1→6)]-2-deoxy-1-N-[(S)-3-amino-2-hydroxypropanoyl]-D-streptamine sulfate
化學結構式：
分子式：C22H43N5O12·xH2S04
分子量：569.61（游離鹼）
輔料名稱：亞硫酸氫鈉、等張劑、pH調整劑。
化學結構式：
分子式：C22H43N5O12·xH2S04
分子量：569.61（游離鹼）
輔料名稱：亞硫酸氫鈉、等張劑、pH調整劑。
性狀
本品為無色澄明液體，滲透壓比（與生理鹽水對比）為200mg約1、400mg約2，pH為5.5-7.5。
適應症
大腸桿菌、枸櫞酸桿菌屬、克雷伯氏桿菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、綠膿桿菌中，耐慶大黴素而對硫酸異帕米星敏感菌引起的下述感染症。
1.敗血症
2.外傷。燒傷、手術創傷等的淺表性繼發感染
3.慢性支氣管炎、支氣管擴張症（感染時）
4.肺炎
5.腎盂腎炎
6.膀胱炎
7.腹膜炎
1.敗血症
2.外傷。燒傷、手術創傷等的淺表性繼發感染
3.慢性支氣管炎、支氣管擴張症（感染時）
4.肺炎
5.腎盂腎炎
6.膀胱炎
7.腹膜炎
規格
2mL：200mg（效價）
2mL：400mg（效價）
2mL：400mg（效價）
用法用量
通常，成人以硫酸異帕米星計，1日400mg（效價），分1～2次肌肉注射或靜脈滴注。
靜脈滴注方法如下：
1日1次給藥時；用_l小時注入。
1日2次給藥時：用30分鐘-1小時注入。
應隨年齡及症狀適宜增減劑量或遵醫囑。
靜脈滴注方法如下：
1日1次給藥時；用_l小時注入。
1日2次給藥時：用30分鐘-1小時注入。
應隨年齡及症狀適宜增減劑量或遵醫囑。
不良反應
不良反應統計對象15,059例中，612例(4.06%)出現包括臨床檢驗值異常在內的不良反應（重新審查結束時）。
下述不良反應是該調查中發現或另行主動報告的內容。
1．重大不良反應
(1)休克（發生率不詳） 有時會引起休克，故注意觀察患者狀態，若出現紫紺、呼吸困難、胸悶、血壓降低等症狀，應
停藥並適當處置。
(2)急性腎功能衰竭（小於0.1%） 有時出現急性腎功能衰竭等嚴重腎損害，故定期進行檢查等注意觀察，若出現異常，
應停藥並適當處置。
(3)第8對腦神經損害（小於0.1%） 有時出現耳鳴、聽力減退等第8對腦神經損害，故注意觀察；若出現此類症狀，停
藥為宜。不得已繼續用藥時，應慎用。
2.其他不良反應
下述不良反應是該調查中發現或另行主動報告的內容。
1．重大不良反應
(1)休克（發生率不詳） 有時會引起休克，故注意觀察患者狀態，若出現紫紺、呼吸困難、胸悶、血壓降低等症狀，應
停藥並適當處置。
(2)急性腎功能衰竭（小於0.1%） 有時出現急性腎功能衰竭等嚴重腎損害，故定期進行檢查等注意觀察，若出現異常，
應停藥並適當處置。
(3)第8對腦神經損害（小於0.1%） 有時出現耳鳴、聽力減退等第8對腦神經損害，故注意觀察；若出現此類症狀，停
藥為宜。不得已繼續用藥時，應慎用。
2.其他不良反應
禁忌
對本劑成份及其他氨基糖苷類抗生素和桿菌肽有過敏症既往史的患者禁用。
下述患者原則上不給藥，不得已時慎用。
本人或其血緣者有氨基糖苷類抗生素或其他原因引起的聽力減退患者（有可能出現或加重聽力減退）。
下述患者原則上不給藥，不得已時慎用。
本人或其血緣者有氨基糖苷類抗生素或其他原因引起的聽力減退患者（有可能出現或加重聽力減退）。
注意事項
使用本劑時，為防出現耐藥菌，原則上應確認敏感性且用藥應限於治療疾病必要的最短期間。
腎損害患者應減量或延長給藥間隔使用（參照【注意事項】的1．慎重用藥及【藥代動力學】項）。
1．慎重用藥
(1)腎損害患者[持續血中高濃度，有可能惡化腎損害，也有可能增強第8對腦神經損害等不良反應]（參照【藥代動力學】項）。
(2)肝損害患者[有可能惡化肝損害]i
(3)重症肌無力症患者[有神經肌肉阻滯作用]。
(4)老年患者（參照【老年用藥】項）。
(5)經口攝食不足患者或非經口維持營養患者、全身狀態不良患者[有時出現維生素K缺乏症狀，故應注意觀察]。
2．重要且基本注意
(1)有時出現眩暈、耳鳴、聽力減退等第8對腦神經損害，故應慎重給藥。尤其腎功能損害患者、老年患者、長期用藥患者及大量用藥患者等的血中濃度易升高，進一步增加聽力障礙的危險性，故實施聽力檢查為宜。氨基糖苷類抗生索的聽力障礙，始自高頻音並波及低頻音，因此用最高頻率8kHz檢查聽力，則有助於早期發現聽力障礙。
(2)有時出現急性腎功能衰竭等嚴重腎損害，故應慎重給藥。
3．用藥須知
(1)操作方法：切割安瓿時為防止混入異物，用酒精棉等擦拭安瓿頸部後切割。
(2)調製方法：．
1)靜脈滴注時，本劑通常用『日局J生理鹽水、5%葡萄糖注射液稀釋。此外，目前已確認無配伍變化的補液有【日局】林格氏液、果糖注、強力複方胺基酸S、木糖醇注5%、Potacol-R、Hicaliq液1號及2號、Lactec注及G注等，均可用以稀釋。
2)與氨苄西林、頭孢替安、頭孢呋辛混合，則兩劑反應形成醯胺，而降低本劑活性，故應分不同途徑給藥。
3)與抗環血酸注射液混合，有時會降低本劑活性，故應分不同途徑給藥。
(3)靜脈滴註：靜脈滴注時不得急速給藥。
(4)肌肉注射：肌肉注射時為避免損傷組織及神經等，應注意下述內容。
1)儘量避免在同一部位反覆注射。另外，低出生體重兒、新生兒、乳兒、幼兒和小兒尤應注意。
2)注意避開神經走行部位。另外，刺入注射針時，若有疑觸及神經的劇痛，應立即拔針並換位注射。
3)輕拉注射器內筒，確認無血液逆流後注射。
4)有時會引起硬結，故注射即刻後應充分按摩局部。
4．其他注意
大量輸入經枸櫞酸抗凝處理血液的患者，若給氨基糖苷類抗生素，則與給藥途徑無關，、有時會出現神經肌肉阻滯症狀及呼吸麻痹。
腎損害患者應減量或延長給藥間隔使用（參照【注意事項】的1．慎重用藥及【藥代動力學】項）。
1．慎重用藥
(1)腎損害患者[持續血中高濃度，有可能惡化腎損害，也有可能增強第8對腦神經損害等不良反應]（參照【藥代動力學】項）。
(2)肝損害患者[有可能惡化肝損害]i
(3)重症肌無力症患者[有神經肌肉阻滯作用]。
(4)老年患者（參照【老年用藥】項）。
(5)經口攝食不足患者或非經口維持營養患者、全身狀態不良患者[有時出現維生素K缺乏症狀，故應注意觀察]。
2．重要且基本注意
(1)有時出現眩暈、耳鳴、聽力減退等第8對腦神經損害，故應慎重給藥。尤其腎功能損害患者、老年患者、長期用藥患者及大量用藥患者等的血中濃度易升高，進一步增加聽力障礙的危險性，故實施聽力檢查為宜。氨基糖苷類抗生索的聽力障礙，始自高頻音並波及低頻音，因此用最高頻率8kHz檢查聽力，則有助於早期發現聽力障礙。
(2)有時出現急性腎功能衰竭等嚴重腎損害，故應慎重給藥。
3．用藥須知
(1)操作方法：切割安瓿時為防止混入異物，用酒精棉等擦拭安瓿頸部後切割。
(2)調製方法：．
1)靜脈滴注時，本劑通常用『日局J生理鹽水、5%葡萄糖注射液稀釋。此外，目前已確認無配伍變化的補液有【日局】林格氏液、果糖注、強力複方胺基酸S、木糖醇注5%、Potacol-R、Hicaliq液1號及2號、Lactec注及G注等，均可用以稀釋。
2)與氨苄西林、頭孢替安、頭孢呋辛混合，則兩劑反應形成醯胺，而降低本劑活性，故應分不同途徑給藥。
3)與抗環血酸注射液混合，有時會降低本劑活性，故應分不同途徑給藥。
(3)靜脈滴註：靜脈滴注時不得急速給藥。
(4)肌肉注射：肌肉注射時為避免損傷組織及神經等，應注意下述內容。
1)儘量避免在同一部位反覆注射。另外，低出生體重兒、新生兒、乳兒、幼兒和小兒尤應注意。
2)注意避開神經走行部位。另外，刺入注射針時，若有疑觸及神經的劇痛，應立即拔針並換位注射。
3)輕拉注射器內筒，確認無血液逆流後注射。
4)有時會引起硬結，故注射即刻後應充分按摩局部。
4．其他注意
大量輸入經枸櫞酸抗凝處理血液的患者，若給氨基糖苷類抗生素，則與給藥途徑無關，、有時會出現神經肌肉阻滯症狀及呼吸麻痹。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦或可能妊娠的婦女，應權衡利弊慎重用藥[有可能出現新生兒第8對腦神經損害。另也有動物實驗（豚鼠）見到新生仔外毛細胞消失的報告]。
兒童用藥
尚未確立對低出生體重兒、新生兒、乳兒、幼兒及小兒用藥的安全性（使用經驗少）。
老年用藥
老年患者應注意下述內容和用量及給藥間隔等，並觀察患者狀態慎重給藥。
1．本劑主要從腎臟排泄，但老年患者多見腎功能降低，有可能持續血中高濃度，易出現第8對腦神經損害、腎損害等不良反應。
2．老年患者有時出現維生素K缺乏引起的出血傾向。
1．本劑主要從腎臟排泄，但老年患者多見腎功能降低，有可能持續血中高濃度，易出現第8對腦神經損害、腎損害等不良反應。
2．老年患者有時出現維生素K缺乏引起的出血傾向。
藥物相互作用
藥物過量
徵候、症狀：有時出現腎損害、聽力障礙、前庭障礙、神經肌肉阻滯症狀、呼吸麻痹。
處 置：用血液透析等方法除去藥物。對神經肌肉阻滯症狀、呼吸麻痹，使用膽鹼酯酶抑制劑、鈣製劑或進行機械性輔 助呼吸。
處 置：用血液透析等方法除去藥物。對神經肌肉阻滯症狀、呼吸麻痹，使用膽鹼酯酶抑制劑、鈣製劑或進行機械性輔 助呼吸。
臨床試驗
A)呼吸道感染症（肺炎、慢性呼吸道感染症等）
以細菌性肺炎、肺化膿症及慢性呼吸道感染症為對象疾患，進行雙盲對比試驗。本劑200mg（效價）1日2次(400mg/日)，連續肌肉注射14日。按小委員會的顯效、有效、微有效、無效的四個階段進行臨床療效評定。顯效與有效的合計有效率（以下稱有效率）為67.3% (66/98)。不良反應為2.8% (3/108)，3例均為皮疹、發熱、瘙癢感等過敏症狀。
B)複雜性尿路感染症
以複雜性尿路感染症為對象進行雙盲對比試驗。本劑200mg（效價）1日2次(400mg/日)，連續肌肉注射5日。按日本UTI藥效評價標準第2版，進行臨床療效評定。有效率為62.7% ( 74/118)。不良反應為皮疹0.7% (1/136)。
C)另外，以複雜性尿路感染症為對象，將1日量400mg（效價）1次給藥與分2次給藥進行信封法對比試驗。連續肌肉注射5日一，按日本UTI藥效評價標準第3版，進行臨床療效評定。綜合臨床療效的有效率為1次給藥組63.2% (24/38)、分2次給藥組66.7% (24/36)，未見組間顯著差異。證實1次給400mg與分2次給藥具有同等有用性。不良反應為分2次給藥組2.2% (1/46)，第1日第2次給本劑即刻後，出現全身發紅、血壓降低，但給甾體類製劑後好轉。
另外，以認可適應疾患為對象的1,114例一般臨床試驗的概要如下。
1．敗血症：診斷為敗血症、菌血症及疑敗血症病例的有效率為66.7% (12/18)，其中檢出大腸桿菌、克雷伯氏桿菌屬等致病菌的有效率為60.0%( 6/10)。
2．外傷、燒傷及手術創傷等的淺表性繼發感染二-大腸桿菌及綠膿桿菌等引起外傷、燒傷及手術創傷等淺表性繼發感染的有效率為84.6% (66/78)。
3．呼吸道感染症：綠膿桿菌、克雷伯氏桿菌屬及大腸桿菌等引起慢性支氣管炎的有效率為54.9% (39/71)；支氣管擴張症（感染時）為62.5% (20/32)、肺炎為77.0% (144/187)。
4．尿路感染症：綠膿桿菌、大腸桿菌、沙雷氏菌屬及變形桿菌屬等引起腎孟腎炎的有效率為70.9% (134/189)、膀胱炎為64.0% (301/470)。
5．腹膜炎：大腸桿菌、綠膿桿菌及克雷伯氏桿菌屬等引起腹膜炎的有效率為88.4%( 61/69)。
以細菌性肺炎、肺化膿症及慢性呼吸道感染症為對象疾患，進行雙盲對比試驗。本劑200mg（效價）1日2次(400mg/日)，連續肌肉注射14日。按小委員會的顯效、有效、微有效、無效的四個階段進行臨床療效評定。顯效與有效的合計有效率（以下稱有效率）為67.3% (66/98)。不良反應為2.8% (3/108)，3例均為皮疹、發熱、瘙癢感等過敏症狀。
B)複雜性尿路感染症
以複雜性尿路感染症為對象進行雙盲對比試驗。本劑200mg（效價）1日2次(400mg/日)，連續肌肉注射5日。按日本UTI藥效評價標準第2版，進行臨床療效評定。有效率為62.7% ( 74/118)。不良反應為皮疹0.7% (1/136)。
C)另外，以複雜性尿路感染症為對象，將1日量400mg（效價）1次給藥與分2次給藥進行信封法對比試驗。連續肌肉注射5日一，按日本UTI藥效評價標準第3版，進行臨床療效評定。綜合臨床療效的有效率為1次給藥組63.2% (24/38)、分2次給藥組66.7% (24/36)，未見組間顯著差異。證實1次給400mg與分2次給藥具有同等有用性。不良反應為分2次給藥組2.2% (1/46)，第1日第2次給本劑即刻後，出現全身發紅、血壓降低，但給甾體類製劑後好轉。
另外，以認可適應疾患為對象的1,114例一般臨床試驗的概要如下。
1．敗血症：診斷為敗血症、菌血症及疑敗血症病例的有效率為66.7% (12/18)，其中檢出大腸桿菌、克雷伯氏桿菌屬等致病菌的有效率為60.0%( 6/10)。
2．外傷、燒傷及手術創傷等的淺表性繼發感染二-大腸桿菌及綠膿桿菌等引起外傷、燒傷及手術創傷等淺表性繼發感染的有效率為84.6% (66/78)。
3．呼吸道感染症：綠膿桿菌、克雷伯氏桿菌屬及大腸桿菌等引起慢性支氣管炎的有效率為54.9% (39/71)；支氣管擴張症（感染時）為62.5% (20/32)、肺炎為77.0% (144/187)。
4．尿路感染症：綠膿桿菌、大腸桿菌、沙雷氏菌屬及變形桿菌屬等引起腎孟腎炎的有效率為70.9% (134/189)、膀胱炎為64.0% (301/470)。
5．腹膜炎：大腸桿菌、綠膿桿菌及克雷伯氏桿菌屬等引起腹膜炎的有效率為88.4%( 61/69)。
藥理毒理
1．抗菌作用
本劑抑制細菌蛋白合成而顯示抗菌作用，其作用為殺菌性。對臨床分離株的大腸桿菌、枸櫞酸桿菌屬、克雷伯氏桿菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬及綠膿桿菌顯示很強抗菌作用（體外）。
2．對鈍化酶的穩定性
對引起氨基糖苷類抗生素失活的各種酶穩定，與同類藥物的交叉耐藥性少（體外）。
非臨床毒理研究：
在亞急性、慢性毒性試驗中，均出現了腎小管上皮細胞變性等腎損害，其程度與給藥量有關。在對聽覺器官的毒性實驗中，給豚鼠連續肌肉注射本劑28日，一試驗組劑量大於100mg/kg／日時，動物的耳廓反射消失；劑量大於50mg/kg/日時，，蝸牛螺旋器外毛細胞消失。在對腎臟的毒性實驗中，給大鼠連續21日肌肉注射本劑50—300mg/kg/日，結果出現與藥物有關的血尿素氮(BUN)、血清肌酐值升高等現象。
本劑抑制細菌蛋白合成而顯示抗菌作用，其作用為殺菌性。對臨床分離株的大腸桿菌、枸櫞酸桿菌屬、克雷伯氏桿菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬及綠膿桿菌顯示很強抗菌作用（體外）。
2．對鈍化酶的穩定性
對引起氨基糖苷類抗生素失活的各種酶穩定，與同類藥物的交叉耐藥性少（體外）。
非臨床毒理研究：
在亞急性、慢性毒性試驗中，均出現了腎小管上皮細胞變性等腎損害，其程度與給藥量有關。在對聽覺器官的毒性實驗中，給豚鼠連續肌肉注射本劑28日，一試驗組劑量大於100mg/kg／日時，動物的耳廓反射消失；劑量大於50mg/kg/日時，，蝸牛螺旋器外毛細胞消失。在對腎臟的毒性實驗中，給大鼠連續21日肌肉注射本劑50—300mg/kg/日，結果出現與藥物有關的血尿素氮(BUN)、血清肌酐值升高等現象。
藥代動力學
2．分布
(1)體液及組織內移行
1)咳痰中濃度
呼吸道感染症患者肌肉注射本劑400mg（效價）時，給藥3～4小時後達2.19 ug/mL的最高咳痰中濃度。
2)腹水中濃度
行腹部手術的胃癌、直腸癌及膽石症患者，用1小時靜脈滴注本劑200mg（效價）時，給藥開始2小時後達8.44μg/mL的最高腹水中濃度。另外，腹膜炎患者用1小時靜脈滴注本劑400mg（效價）時，給藥開始l及2小時後均達15.25 ug/mL的最高腹水中濃度。
3)手術創傷及燒傷患部滲出液中濃度
行直腸及乳房切除術的患者，肌肉注射本劑200mg（效價）時，給藥4小時後達7.8～8.Oug/mL的最高術後滲出液中濃度。另外，燒傷繼發感染患者，肌肉注射本劑200mg（效價）時，給藥2～4小時後達4.Olug/mL的最高燒傷潰瘍部滲出液中濃度。
4)臍帶血清中及羊水中濃度
足月產孕婦肌肉注射本劑200mg（效價）時，給藥約1.5及約5小時後達7.lug/mL的最高臍帶血清中濃度，給藥約4小時後達3.5ug/mL的最高羊水中濃度。
5)母乳中濃度
哺乳期婦女肌肉注射本劑200mg（效價）時，給藥1-6小時內母乳中濃度均為測定閾值0.156ug/mL以下。．
(2)血漿蛋白結合
人血漿蛋白結合率，在12.5～50ug/mL的濃度範圍內為3.46～6.30%（體外）。 ’
3．代謝
健康成人肌肉注射本劑300mg（效價）時，尿中未檢出抗菌活性代謝物。
（參考）
大鼠肌肉注射14C硫酸異帕米星時，尿中放射能的大部分為原形藥物，因此認為本劑基本不被代謝。
4．排泄
本劑主要排泄途徑為尿中排泄。健康成人肌肉注射或用30分鐘及l小時靜脈滴注本劑200mg（效價）時，給藥後12小時內尿中排泄約80%。另外，肌肉注射或用糾、時靜脈滴注本劑400mg（效價）時，給藥後24小時內尿中排泄約80%。
5．腎功能損害患者的給藥方法
腎功能損害患者有可能延長血中濃度半衰期，長時間持續血中高濃度，出現第8對腦神經損害或腎損害，故應據腎功能損害程度，調節用量及給藥間隔。
(1)調節初用量及維持量的方法
用肌酐清除率(Ccr)，從下圖或下式求得初用量及維持量。
(2)調節給藥間隔的方法
給200mg時，每[血清肌酐值(mg/dL)×9]小時給藥。
6.血中濃度監測
被認為氨基糖苷類抗生素引起不良反應的危險性，儘管屬一過性，但隨異常高的最高血中濃度（峰值）反覆出現而增加，也隨異常高的最低血中濃度（下次給藥即刻前值）反覆出現而增加。本劑在最高血中濃度(A，A’)35ug/mL以上及最低血中濃度(B，B') lO/1g/mL以上反覆出現時；會增加發生第8對腦神經損害及腎功能損害的危險性。由於腎功能損害患者、新生兒、低出生體重兒、老年患者及大量用藥患者等的血中濃度易呈高值，因此初次給藥時或長期用藥患者，應以適當間隔測定最高血中濃度(A,A’)及最低血中濃度(B，B’)，若示異常高值，則從下次給藥，調整用量及給藥間隔為宜。例如，最高血中濃度反覆出現異常高值時應減量，最低血中濃度反覆出現異常高值時應延長給藥間隔等予以調節。
貯藏
室溫保存（不超過30℃）。
包裝
材料和容器：玻璃安瓿，1盒10支。
有效期
24個月（標記於外盒）。
執行標準
JX20030221
批准文號
200mg：H20040258
400mg：H20040259
400mg：H20040259
生產企業
旭化成製藥株式會社
核准日期
2007年2月20日（200mg） 2007年2月20日（400mg）
