《低氧誘導急性淋巴細胞白血病耐受Fenretinide的機理研究》是依託浙江大學，由楊波擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：低氧誘導急性淋巴細胞白血病耐受Fenretinide的機理研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：楊波
- 項目類別：青年科學基金項目
- 批准號：30400557
- 申請代碼：H3505
- 負責人職稱：教授
- 研究期限：2005-01-01 至 2007-12-31
- 支持經費：21（萬元）
項目摘要
急性淋巴細胞白血病(ALL)為發生於骨髓的造血系統的惡性腫瘤。化療和放療在骨和骨髓等低氧環境中療效降低，ALL復發比率高且復發ALL細胞呈現多藥抗藥性. Fenretinide(4-HPR)對ALL細胞有很強的殺傷力，但在低氧下,其抗腫瘤作用顯著下降甚至消失。本項目主要研究低氧誘導ALL細胞耐受4-HPR的機理：用SiRNA(沉默LCB1,LCB2基因),酶抑制劑,抗氧化物, MAPK抑制劑等處理細胞, 在正常氧壓和低氧下,測定4-HPR產生的神經醯胺和反應氧族的含量，對MAPK的調節和對線粒體膜通透性的影響(膜電位, Bcl-2, Caspase9, Apaf-1,細胞色素C等),及相應的4-HPR對腫瘤細胞的殺傷力,以確定低氧誘導ALL細胞耐受4-HPR的主要環節, 以此為依據,力求找到合併用藥的可能方案, 為臨床克服ALL細胞的耐藥性提供藥理依據,也為開發和篩選新藥提供新作用靶點.
