《仿病毒shRNA遞送系統聯合基於FRET的光動力治療腫瘤的研究》是依託四川大學，由何一燕擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：仿病毒shRNA遞送系統聯合基於FRET的光動力治療腫瘤的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：何一燕
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
針對腫瘤治療中非病毒基因遞送系統需克服多重生理屏障，難以實現外源基因在靶點的高效表達，且單一基因靶點不足以治療腫瘤。而光動力治療具有廣譜性，但存在光敏劑不能有效富集於腫瘤部位且激發波長過短無法有效穿透組織的問題，以及目前單一治療方案的抗腫瘤效果並不理想的現狀。受無包膜病毒SV40蛋白質衣殼的結構和功能的啟發，本項目首次利用基於光敏劑為核的功能化（氟烴化修飾或精氨酸修飾）肽類樹狀大分子和量子點修飾（或負載）的shRNA，並模仿衣殼蛋白裝配RNA，以及腫瘤組織靶向滲透肽iRGD，構建多功能仿病毒shRNA遞送系統，同時實現基於FRET原理（量子點為供體，光敏劑為受體）的shRNA示蹤、螢光成像和腫瘤光動力治療。該研究在進一步探索仿病毒基因遞送系統構建的基礎上，巧妙設計基於FRET的光動力治療，對揭示基因治療和光動力治療瓶頸現象有重要意義，同時也為研究和發展多手段聯合套用治療腫瘤提供新的思路。
結題摘要
針對目前單一治療方案的抗腫瘤效果並不理想的現狀：一方面基因治療中非病毒基因遞送系統需克服多重生理屏障，難以實現外源基因在目標靶點的高效表達，且單一基因靶點不足以治療腫瘤；另一方面光動力治療雖具有廣譜性，但存在光敏劑不能有效富集於腫瘤部位且光敏劑難以有效滲透進入腫瘤組織，以及腫瘤組織處於缺氧狀態無法為光動力治療提供所需的氧氣。本項目利用基因治療與光動力治療有機結合的方案，發展了腫瘤治療的嶄新策略。本項目圓滿完成了研究計畫，達到了預期目標，取得了一些創新性成果。在進一步探索仿病毒基因遞送系統的設計原理的基礎上，構建了能逐級突破基因遞送過程中複雜生理屏障的多重生物回響的靶向基因遞送系統，研發了活性氧回響的腫瘤缺氧靶向基因遞送系統，揭示了多組分之間的相互關係、影響因素與作用規律，以及分子結構與克服基因遞送屏障的關係和作用機制，為研發低毒高效的新型仿病毒基因靶向遞送系統奠定理論基礎。在探索天然糖肽聚合物介導的基因編碼的光動力治療的基礎上，還進一步探索了基於天然糖肽聚合物的智慧型可控富氧納米平台的設計與構建原理，揭示了光動力治療中光敏劑不能有效富集於腫瘤部位，深層腫瘤治療效果不理想及副作用的瓶頸問題及其解決策略；在細胞或亞細胞水平上闡明了光動力學治療機理，光敏過程引起細胞凋亡機制，基因與光動力聯合治療的分子機制，同時，建立了基因/光敏劑遞送系統的構建技術與方法，為建立基因與光動力聯合治療系統奠定一定的理論基礎，同時也為研究和發展多手段聯合套用治療腫瘤提供了一定的參考依據。
