《以P197突變型AHAS為靶標的反抗性除草劑合理設計》是依託華中師範大學，由郝格非擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：以P197突變型AHAS為靶標的反抗性除草劑合理設計
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：郝格非
- 依託單位：華中師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
雜草抗性成為制約乙醯羥酸合成酶（AHAS）抑制型除草劑可持續發展的關鍵。全世界已報導的144種AHAS抗性雜草中，有70種是由於AHAS的P197突變而導致的。因此，P197突變型雜草分布最廣且危害最嚴重，如何規避P197突變產生的抗性是針對AHAS設計合成新型除草劑必須面臨的挑戰。本項目擬綜合運用分子模擬、合成及化學生物學等技術，深入研究除草劑與AHAS及P197突變體之間的相互作用，揭示P197突變的分子機制。在此基礎上，採用虛擬篩選方法發現對P197突變型AHAS具有活性的苗頭化合物，進而開展結構最佳化、抗性風險、合成及生物活性研究。同時分離鑑定各種P197突變型雜草，並建立相關篩選體系。力爭通過設計－抗性風險－合成－生物活性的研究循環，最終獲得1-2個具有高活性、低抗性風險、結構骨架新穎的除草先導化合物。該項目的實施將進一步推動反抗性農藥分子設計研究，為我國農藥創製做出積極貢獻。
結題摘要
雜草抗性成為制約乙醯羥酸合成酶（Acetohydroxyacid synthase, AHAS）抑制型除草劑可持續發展的關鍵。全世界已報導的144種AHAS抗性雜草中，有70種是由於AHAS的P197突變而導致的。因此，P197突變型雜草是分布最廣泛、危害最嚴重的一類，如何規避P197突變後產生的抗性是針對AHAS設計合成新型除草劑必須面臨的一大挑戰。本項目綜合運用分子模擬、有機合成以及分子生物學和生物化學技術，深入研究不同結構類型除草劑與AHAS及P197突變體之間的相互作用規律，揭示P197突變產生抗性的詳細分子機制。在此基礎上，採用虛擬篩選方法發現對P197突變型AHAS具有活性的苗頭化合物，進而開展結構最佳化、抗性風險、合成及生物活性研究。同時分離鑑定各種P197突變型雜草，並建立針對抗性雜草的除草劑篩選體系。通過“設計－抗性風險－合成－生物活性”的研究循環，最終獲得了3個具有高活性、低抗性風險、結構骨架新穎的除草先導化合物。
