《代謝型谷氨酸受體mGluRs在前庭代償中的作用及機制》是依託華中科技大學，由周雯擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：代謝型谷氨酸受體mGluRs在前庭代償中的作用及機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：周雯
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
前庭代償的分子生物學機制迄今未明，為臨床提供治療眩暈的理論基礎較為困難。動物實驗發現前庭中樞mGluRs與前庭代償有關。單側迷路破壞術是常用於研究前庭代償的模型之一。我們新近實驗發現在大鼠絨球浦肯野細胞和MVN浦肯野終末有mGluRs的表達。在單側迷路破壞術後1天，mGluR2在同側絨球中表達較假手術組升高。上述實驗結果提示在小腦前庭通路中mGluRs在前庭代償的發展中可能具有重要意義和作用。本項目將套用多種實驗技術和方法研究大鼠小腦前庭通路中mGluRs在單側迷路破壞術後的作用及機制，旨在進一步揭示前庭代償機制，從而為臨床治療眩暈提供理論依據。
結題摘要
前庭代償的分子生物學機制迄今未明，為臨床提供治療眩暈的理論基礎較為困難。動物實驗發現前庭中樞mGluRs與前庭代償有關。單側迷路破壞術是常用於研究前庭代償的模型之一。我們新近實驗發現在大鼠絨球浦肯野細胞和MVN浦肯野終末有mGluRs的表達。根據前期大量的實驗研究提示在小腦前庭通路中mGluRs在前庭代償的發展中可能具有重要意義和作用。獲得國家自然科學基金（81600806）資助。在國家自然科學基金的資助下，我們主要做了以下三方面研究：1、觀察成年SD大鼠在單側迷路損毀術後不同時間點行為學的變化；2、運用免疫螢光染色方法，研究mGluRs及相關受體在正常SD大鼠絨球和前庭內側核（MVN）中的表達及分布；3、運用免疫印跡的方法，定量分析前庭代償過程中在MVN中mGluR7/ERK/ PSD-95/NR1的變化。通過以上的研究，我們發現：1、手術組的大鼠在術後2小時基本甦醒，術後4小時出現前庭功能失常的表現，術後8小時至術後1天達到高峰，術後3天能逐漸緩解，在術後第7天靜態缺損的症狀基本恢復；2、在MVN中mGluR2、mGluR7和NMDAR1（NR1）有豐富的表達，並且在FTN神經元上均有表達，但是mGluR4在MVN中幾乎未見表達；在絨球中mGluR2、mGluR4、mGluR7均有表達；3、我們發現單側迷路破壞術後8小時、1天、3天，大鼠術側的PSD-95蛋白表達較對照組明顯增高；術後8小時，術側的ERK蛋白表達較對照組明顯減少。通過以上發現我們得到在前庭代償過程中，在MVN的FTN神經元上mGluRs存在與前額皮質一樣的調控機制：通過mGluRs的變化來調控NR1介導的神經元的電流興奮性，同時提出了有意義的問題：1、在小腦絨球中是否存在類似的調控機制？2、這些受體的特異性激動劑干預後是否能加快代償過程？需要我們進一步探索。
