《人IL28B基因多態性與HBV自發清除及干擾素治療應答的相關性》是依託吉林大學，由高沿航擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：人IL28B基因多態性與HBV自發清除及干擾素治療應答的相關性
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：高沿航
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
關於B型肝炎病毒（HBV）慢性化以及治療應答個體差異的機制尚未完全明確。我們從宿主遺傳易感性角度，藉助國際最新關於慢性C型肝炎宿主基因多態性的研究結果的啟示，研究發現，IL28B單核苷酸多態性（SNP）rs12979860的基因型C/C的病人病毒載量低與ALT水平低，與T/T或C/T基因型患者相比，差異顯著，說明C等位基因及CC基因型對於控制HBV複製是有益的因素。本項目擬在前期工作的基礎上，闡明IL28B的基因多態性導致內源性IL28 表達水平的差異，而這種差異是HBV自發清除和治療應答的個體化差異的原因。除分析上述位點變異帶來的差別外，還將分析IL28基因上另外三個位點與HBV自發清除及干擾素治療應答相關性。本研究的實施與完成將在基因組學和免疫學相關的水平上進一步理解HBV感染慢性化機制和治療應答的差異，並根據上述變化的特點，預測療效，調整治療方案。
結題摘要
HBV感染的臨床結局可能與人類基因組的遺傳變異相關。 在我們的實驗中對IL-28B三個SNP位點進行研究 (rs12979860、rs12980275 、rs8099917)。IL28B 位點的變異與中國人群HBV感染病毒複製和肝臟炎症相關。rs12979860為IL-28B上游3kb的位點，已經報導其與HCV抗病毒的應答強相關 (差別大於2倍) 。在這裡我們說明了等位基因C和基因型CC與低HBV病毒載量相關。與之前報導的在非洲和歐洲祖先等位基因C在病毒清除組比病毒持續感染組多見結果一致，提示等位基因C可能有利於抑制HBV複製。在我們的結果中也可以看出在中國HBV感染人群中均含有高的C等位基因頻率 (慢性HBV感染者93.3%; 自限感染者93.8%; 健康者94.1%)。而且研究報導高C等位基因頻率也出現在東亞和大洋洲人群中。這些人群高C等位基因頻率可能通過IFN途徑控制HBV或HCV複製，需要進一步驗證。此外，也報導IL-28B位點rs8099917 變異與HCV感染患者疾病進展以及不同抗病毒應答相關。 慢性HBV感染者高低ALT水平以及高低HBV DNA水平等位基因和基因型頻率存在差別。而按照AST、HBeAg以及病程分組無差別，提示等位基因C和基因型CC可能抑制HBV DNA複製以及減輕肝臟炎症。IL-28B可能通過直接或間接的機制調節免疫應答。 套用ELISA 法檢測血清IL-28B水平。不同基因型血清IL-28B水平不同，具有保護作用的等位基因和基因型產生IL-28B水平高，提示基因變異對IL-28B蛋白表達有影響，而慢性HBV感染組IL-28B表達水平比自限組和健康組低，提示不像自限感染者那樣，慢性HBV感染者不能產生足夠的抗病毒細胞因子清除HBV病毒本身。IL-28B可能作為一種抗病毒蛋白起作用並且可能均有清除HBV的治療作用。 我們的研究證明IL28B 三個位點(rs12979860、rs12980275、rs8099917) 的基因型和等位基因頻率與ALT及HBV DNA水平相關。而且血清IL-28B水平與位點的基因型、感染狀態密切相關。考慮到單藥治療可能存在病毒耐藥、應答率低、副作用大等特點，聯合針對IL-28B遺傳變異可能在慢性病毒性肝炎中具有治療價值。
