人源化抗體

人源化抗體主要指鼠源單克隆抗體以基因克隆及DNA重組技術改造，重新表達的抗體，其大部分胺基酸序列為人源序列取代，基本保留親本鼠單克隆抗體的親和力和特異性，又降低了其異源性，有利套用於人體。

人源化抗體就是指抗體的恆定區部分（即CH和CL區）或抗體所有全部由人類抗體基因所編碼。人源化抗體可以大大減少異源抗體對人類機體造成的免疫副反應。人源化抗體包括嵌合抗體、改型抗體和全人源化抗體等幾類。

基本介紹

• 中文名：人源化抗體
• 外文名：Humanized Antibody
• 區域：抗體的恆定區部分
• 類別：嵌合抗體、改型抗體等幾類
• 優點：減少異源抗體對機體的免疫副反應

概述

1.人-鼠嵌合抗體

此抗體為通過基因工程技術，將人IgG C區與鼠IgG V區連線，導入細胞內表達製備而成的抗體。

2.抗體的表面修飾，使Fv表面人源化。

人源化抗體類型

嵌合抗體

嵌合抗體是利用DNA重組技術，將異源單抗的輕、重鏈可變區基因插入含有人抗體恆定區的表達載體中，轉化哺乳動物細胞表達出嵌合抗體，這樣表達的抗體分子中輕重鏈的V區是異源的，而C區是人源的，這樣整個抗體分子的近2/3部分都是人源的。這樣產生的抗體，減少了異源性抗體的免疫原性，同時保留了親本抗體特異性結合抗原的能力。

嵌合抗體

改型抗體

改型抗體也稱CDR植入抗體(CDRgraftingantibody)，抗體可變區的CDR是抗體識別和結合抗原的區域，直接決定抗體的特異性。將鼠源單抗的CDR移植至人源抗體可變區，替代人源抗體CDR，使人源抗體獲得鼠源單抗的抗原結合特異性，同時減少其異源性。然而，抗原雖然主要和抗體的CDR接觸，但FR區也常參與作用，影響CDR的空間構型。因此換成人源FR區後，這種鼠源CDR和人源FR相嵌的V區，可能改變了單抗原有的CDR構型，結合抗原的能力會下降甚至明顯下降。雖然已能對抗體進行分子設計，在人源FR區引入鼠源FR區的某些關鍵殘基，如配置得當，其親和力可與原有小鼠抗體的親和力相當，但人化抗體常達不到原有鼠源單抗的親和力。

表面重塑抗體

表面重塑抗體是指對異源抗體表面胺基酸殘基進行人源化改造。該方法的原則是僅替換與人抗體SAR差別明顯的區域，在維持抗體活性併兼顧減少異源性基礎上選用與人抗體表面殘基相似的胺基酸替換；另外，所替換的區段不應過多，對於影響側鏈大小、電荷、疏水性，或可能形成氫鍵從而影響到抗體互補決定區（CDR）構象的殘基儘量不替換。

全人源化抗體

全人源化抗體是指將人類抗體基因通過轉基因或轉染色體技術，將人類編碼抗體的基因全部轉移至基因工程改造的抗體基因缺失動物中，使動物表達人類抗體，達到抗體全人源化的目的。