亞歷山大病

醫學名詞定義

中文名稱

亞歷山大病

英文名稱

Alexanderdisease

定義

亞歷山大病是一種少見的非家族性白質腦病，典型病例表現為以額葉為主的白質異常和巨腦。腦記憶體在Rosenthal纖維是確診亞歷山大病的組織學前提。

診斷標準

(1)以額葉為主的廣泛腦白質異常。

(2)腦室周緣在T1加權像呈高信號而在T2加權像呈低信號。

(3)基底節和丘腦異常。

(4)腦幹異常，特別累及了中腦和延髓。

(5)一個或多個結構(包括腦室周緣，額葉白質、視交叉、穹隆、基底節、丘腦、齒狀核和腦幹)的對比強化。

5條標準中符合4條即可確認為亞歷山大病）。

病因與發病機制

亞歷山大病的病因仍不十分清楚，但有關RF的研究很多。1990年Bettica等在超微免疫定位研究中已經證實RF對膠質纖維酸性蛋白有免疫反應，而膠質纖維酸性蛋白是星形細胞中間絲的主要成分。RF含有兩種小的應激蛋白(aB-晶體蛋白、熱休克蛋白27)，其中aB-晶體蛋白已經能從RF中分離、純化出來，可能是RF的一種主要成分。1993年1waki發現缺氧能導致這種aB-晶體蛋白升高，在破碎紅纖維中這種蛋白也升高，因此認為本病與線粒體功能有關。

1982年Horoupian發現將鎳絲植入鼠腦可制出RF的實驗模型，但他對RF的形成機制未搞清楚。目前對本病作了更深入的研究，1996年把人類神經膠質纖維酸性蛋白的基因插入到鼠模型中，導致了神經膠質蛋白的過度表達，鼠的中樞神經系統出現了廣泛分布的RF，鼠出生後第10天死亡，這種轉基因鼠提供了RF的形成，成為亞歷山大病的模型，有關本病明確的病因與發病機制還有待於進一步的深入研究。

臨床特徵

嬰兒型

目前為最常見類型。症狀通常在出生後1～2年發病，病程多數在2～3年，罕見病例可以存活到十幾歲。典型症狀為發育遲緩、巨腦畸形和癲癇，接下來出現精神運動性遲滯、痙攣和四肢癱。嬰兒通常沒有反應，不會學笑，頭圍漸進性增大，出生後6～18個月頭圍通常超過正常的98%，頭失去控制，偶爾患兒出生時就有巨腦畸形，但也有罕見病例因為顱縫已閉合不出現巨頭。此外部分患兒合併梗阻性腦積水，原因可能為室管膜下出現羅森塔纖維(Rosenthal fibers，RF)導致腦室系統狹窄、閉塞影響腦脊液流通所致。

少年型

比嬰兒型少見。發病年齡6至十幾歲，可存活10年或更長。不同之處在於主要為腦幹受累的症狀，如假性球麻痹(吞咽困難、飲水嗆咳和構音不清)、眼瞼下垂、眼球震顫和面癱，也可出現全身痙攣、無力，不出現巨頭，智慧型可以不受損或表現為緩慢進行性下降。

成年型

罕見，其臨床表現類似多發性硬化或少年型亞歷山大病，但發病年齡較晚，以剛成年的患者居多。

亞歷山大病多為散發，沒有家族史，但罕見。Wohlwill(1959)和Klein(1988)等報導嬰兒型亞歷山大病同胞兄弟姐妹中有患病者，推測可能為常染色體隱性遺傳所致；Howard等(1993)報導1例家族成年型亞歷山大病，可能為常染色體顯性遺傳。

治療

目前對任何一型亞歷山大病，都無特效治療。營養、抗感染和抗癲癇等各種支持、對症治療對病人都有效。