二羥丙茶鹼（dyphylline）化學名為 1,3-二甲基-7-（2，3-二羥丙基）-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮，白色粉末或顆粒；無臭，味苦。在水中易溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中極微溶解 ，熔點為160～164℃。常溫常壓穩定，存放在密閉容器中。儲存在陰涼，乾燥，通風良好的區域，遠離不相容物質。
基本介紹
- 中文名：二羥丙茶鹼
- 外文名：dyphylline
- 分子式：C10H14N4O4
- CAS號：479-18-5
- 分子量：254.24300
化合物簡介,基本信息,物化性質,生產方法,用途,藥典標準,主要活性成分,性狀,鑑別,檢查,含量測定,測定方法,化合物相關藥品詳細簡介,藥品名稱：,成份：,所屬類別：,性狀：,作用類別：,藥理作用,適應症：,用法用量：,不良反應：,禁忌：,注意事項：,藥物相互作用：,體內過程,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：二羥丙茶鹼
中文別名：7-(2,3-二羥丙基)茶鹼;7-(2,3-二羥丙基)茶鹼;7-(2,3-二羥基丙基)茶鹼;喘定;丙羥茶鹼、甘油茶鹼;
英文名稱：dyphylline
英文別名：Diprophylline;7-(2,3-Dihydroxypropyl)theophylline,Dyphylline;Dilor;Teofen;Neufil;
CAS號：479-18-5
分子式：C10H14N4O4
分子量：254.24300
結構式：
精確質量：254.10200
PSA：102.28000
物化性質
外觀與性狀：白色粉末
密度：1.57g/cm3
熔點：161-162°C(lit.)
沸點：589.6ºC at 760 mmHg
閃點：310.4ºC
折射率：1.5403 (172ºC)
水溶解性：33 g/100 mL (25 ºC)
穩定性：常溫常壓穩定
儲存條件：存放在密閉容器中。儲存在陰涼，乾燥，通風良好的區域，遠離不相容物質。
蒸汽壓：9.57E-15mmHg at 25°C
生產方法
由茶鹼鈉鹽與一氯丙二醇經縮合而得。
用途
二羥丙茶鹼平滑肌鬆弛藥，有擴張支氣管和冠狀動脈的作用，並有利尿作用。在胃液中穩定。平喘作用與氨茶鹼相似，尤適用於伴有心動過速。
藥典標準
主要活性成分
1,3-二甲基-7-（2，3-二羥丙基）-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮。按乾燥品計算，含C10H14N4O4不得少於98.0%。
性狀
白色粉末或顆粒；無臭，味苦。
在水中易溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中極微溶解
熔點為160～164℃。
吸收係數 取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法，在273nm的波長處測定吸光度，吸收係數（）為354～376。
鑑別
（1）取本品約0.1g，加鹽酸1ml與氯酸鉀0.1g，置水浴上蒸乾，殘渣遇氨氣即顯紫色，再加氫氧化鈉試液數滴，紫色即消失。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜
檢查
酸鹼度 取本品0.50g，加水10ml使溶解，加溴麝香草酚藍指示液5滴，應顯黃色或綠色；再加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）0.20ml，應顯藍色。溶液的澄清度與顏色 取本品1.0g，加水10ml，振搖使溶解，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色或黃綠色1號標準比色液比較，不得更深。氯化物 取本品0.25g，加水5ml與氫氧化鈉試液1.0ml，煮沸30秒鐘，放冷，依法檢查，與標準氯化鈉溶液7.0ml用同一方法製成的對照液比較，不得更濃（0.028%）。有關物質 取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1.0mg的溶液，作為供試品溶液；另取茶鹼對照品10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml與供試品溶液1ml，置200ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸二氫鉀溶液（取磷酸二氫鉀1.0g，加水溶解並稀釋至1000ml）-甲醇（72：28）為流動相；檢測波長為254nm。取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，理論板數按二羥丙茶鹼峰計算不低於2000，二羥丙茶鹼峰與茶鹼峰的分離度應大於3.5；調節檢測靈敏度，使二羥丙茶鹼色譜峰的峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有茶鹼峰，按外標法以峰面積計算，不得過0.5%；其他雜質峰面積的和不得大於對照溶液中二羥丙茶鹼峰面積（0.5%）。乾燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%。熾灼殘渣 不得過0.15%。重金屬 取本品1.0g，加醋酸鹽緩衝液（pH3.5）2ml與水適量使溶解成25ml，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之二十。
含量測定
取本品約0.2g，精密稱定，加無水甲酸2ml使溶解，緩緩加醋酐50ml，振搖3分鐘，加蘇丹Ⅳ指示液4～5滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯紫色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於25.42mg的C10H14N4O4。
測定方法
方法名稱：
二羥丙茶鹼原料藥—二羥丙茶鹼的測定—非水滴定法
套用範圍：
本方法採用滴定法測定二羥丙茶鹼原料藥中二羥丙茶鹼的含量。
本方法適用於二羥丙茶鹼原料藥。
方法原理：
試劑：
1. 無水甲酸
2. 醋酐
3.蘇丹Ⅳ指示液
4. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
5. 結晶紫指示液
6. 基準鄰苯二甲酸氫鉀
儀器設備：
試樣製備：
1.蘇丹Ⅳ指示液
取蘇丹Ⅳ0.5g，加三氯甲烷100mL使溶解。
配製：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，搖勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙醯化，則須用水分測定法測定本液的含水量，再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%~0.2%。
標定：取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。
3. 結晶紫指示液
取結晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。
操作步驟：
精密稱取供試品約0.2g，加無水甲酸2mL使溶解，緩緩加醋酐50mL，振搖3分鐘，加蘇丹Ⅳ指示液4~5滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯紫色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於25.42mg的C10H14N4O4。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
參考文獻：
化合物相關藥品詳細簡介
藥品名稱：
【通用名稱】 二羥丙茶鹼片
【英文名稱】 Diprophylline Tablets
【漢語拼音】 Er Qiang Bing Cha Jian Pian
成份：
本品每片含二羥丙茶鹼0.2克。其化學名為：1，3-二甲基-7-(2,3二羥丙基)-3，7-二氫-1H-嘌呤-2，6-二酮。分子式：C10H14N4O4 ，分子量：254.25輔料為：澱粉、硬脂酸鎂。
所屬類別：
化藥及生物製品 >> 呼吸系統藥物 >> 平喘藥 >> 茶鹼類
性狀：
本品為白色片。
作用類別：
本品為平喘類非處方藥藥品。
藥理作用
本品平喘作用與茶鹼相似。心臟興奮作用僅為氨茶鹼的1/20～1/10．對心臟和神經系統的影響較少。尤適用於伴心動過速的哮喘患者。本品對呼吸道平滑肌有直接鬆弛作用，其作用機理比較複雜，過去認為通過抑制磷酸二酯酶，使細胞內CAMP含量提高所致。近來實驗認為茶鹼的支氣管擴張作用部分是由於內源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放的結果，此外，茶鹼是嘌呤受體阻滯劑，能對抗腺嘌呤等對呼吸道的收縮作用。茶鹼能增強膈肌收縮力，尤其在膈肌收縮無力時作用更顯著．因此有助於改善呼吸功能。
適應症：
適用於支氣管哮喘，喘息型支氣管炎等具有喘息症狀者。
用法用量：
口服，成人一次0.1～0.2克（0.5～1片），一日3次。
不良反應：
服用後可有頭痛、失眠、心悸、噁心和嘔吐等胃腸道症狀，但較氨茶鹼刺激性小。過量時有中樞興奮、心律失常、肌肉顫動或癲癇等。
禁忌：
對其他茶鹼類藥品過敏者禁用。
注意事項：
- 本品可通過胎盤屏障，也可隨乳汁排出，孕婦和哺乳期婦女慎用。
- 心臟、肝、腎功能不全、甲狀腺功能亢進、活動性消化道潰瘍、糖尿病、前列腺增生而導致排尿困難者慎用。
- .對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。
- 本品性狀發生改變時禁止使用。
- 請將本品放在兒童不能接觸的地方。
- 兒童必須在成人監護下使用。
- 如正在使用其他藥品，使用本品前請諮詢醫師或藥師。
藥物相互作用：
- 與紅黴素、林可黴素、克林黴素以及某些氟喹諾酮類並用可減少本品的清除，血藥濃度增高而易中毒。
- 碳酸鋰可加速本品清除，使本品療效降低。
- 如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。
體內過程
口服易吸收，口服：19-28mg/kg後1小時，血漿藥物濃度為19.3-36.4μg/ml。注射15-30分鐘後可達最高效應。體內部分代謝，代謝物和原形藥物隨尿排出。
