《乳腺神經內分泌癌的分子遺傳學研究》是依託四川大學，由魏兵擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：乳腺神經內分泌癌的分子遺傳學研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：魏兵
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
乳腺神經內分泌癌是乳腺癌的一種亞型，目前對其所涉及的基因異常知之甚少。我們通過對74例乳腺神經內分泌癌的病例對照研究發現：在相近的發病年齡和發病階段，乳腺神經內分泌癌比普通的乳腺浸潤性導管癌更易發生局部復發和遠處轉移，總體生存率更差；此外，乳腺神經內分泌癌對現有治療模式的反應也更差。為了有效地治療這種侵襲性乳腺癌，研究其存在的基因異常以尋找有效的治療靶點尤為重要。在前期分子遺傳學研究中，我們套用比較基因組雜交(CGH)方法對6例乳腺神經內分泌癌病例進行了遺傳學檢測，發現其中存在著一系列的基因改變。本研究的主要目標是套用微陣列比較基因組雜交、螢光原位雜交、定量RT-PCR和免疫組織化學染色等分子生物學方法對大樣本乳腺神經內分泌癌進行分子遺傳學檢測，進一步驗證前期實驗獲得的研究結果，同時將發現的基因異常與臨床病理特徵相聯繫，確定有意義的腫瘤標誌物及治療靶點，用於指導臨床治療和病理診斷。
結題摘要
乳腺神經內分泌癌作為乳腺癌的一種類型，其神經內分泌分化的預後意義一直存在爭議，相關的分子生物學研究較少，其發生髮展的分子機制尚不清楚。在前期研究結果的基礎上，本研究總結分析了不同亞型乳腺神經內分泌癌的臨床病理特徵，發現神經內分泌分化是乳腺癌預後差的獨立預測因素，神經內分泌標記陽性率大於50%的非特殊型浸潤癌是一種侵襲性乳腺癌亞型，乳腺神經內分泌癌的命名適合指代此組腫瘤。預後良好的富於細胞型黏液癌和原位實體乳頭狀癌更適宜分別歸入乳腺黏液癌亞型和乳頭狀癌亞型。本研究相對系統地從細胞遺傳學、基因以及蛋白水平對乳腺神經內分泌癌進行了分子生物學檢測。G帶顯帶和光譜核型分析顯示乳腺神經內分泌癌存在克隆性染色體畸變以及複雜的染色體核型，支持其是一種獨特的乳腺癌亞型。Affymetrix晶片檢測顯示乳腺神經內分泌癌存在不同程度的基因拷貝數異常。常見的拷貝數增加位於2p11、8p23、14q32、15q11、6q16、7q35,常見的拷貝數缺失位於4q13、22q13和14q11，提示基因拷貝數異常在乳腺神經內分泌癌的發生髮展中具有重要作用。免疫組化染色初步從蛋白表達水平證實了EPHA7和GRM8基因的異常。涵蓋17個基因常見突變位點的二代測序發現2例腫瘤分別存在PIK3CA H1047R和E542K突變，其中H1047R突變也通過Sanger測序和qPCR證實。本研究顯示乳腺神經內分泌癌具有複雜多樣的分子遺傳學改變，其中的細胞遺傳學研究屬於首次報導。本研究的發現有助於進一步認識乳腺神經內分泌癌發生髮展的分子機制和遺傳基礎，已發表SCI論文2篇。
