乙-丙基戊酸鈉

丙戊丙戊酸乙-丙基戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥。動物實驗證明，乙-丙基戊酸鈉對多種方法引起的驚厥，均有不同程度的對抗作用。對人的各型癲癇均有效。

基本介紹

• 藥品名稱：乙-丙基戊酸鈉
• 別名：丙戊酸鈉
• 外文名稱：Valproate Sodium ,Sodium Valproate ,Depakene, Depakin,Epilim, Leptilan, Labazene, Valproic
• 是否處方藥：處方藥
• 主要適用症：不含氮的廣譜抗癲癇藥
• 運動員慎用：慎用
• 是否納入醫保：未納入

丙戊酸鈉藥典標準

品名

中文名

丙戊酸鈉

漢語拼音

Bingwusuanna

英文名

Sodium Valproate

分子式與分子量

C8H15NaO2 166.20

名稱及效價

本品為2-丙基戊酸鈉。按乾燥品計算，C8H15NaO2不得少於99.0%。

性狀

本品為白色結晶性粉末或顆粒；味微澀；有強吸濕性。

本品在水中極易溶解，在甲醇或乙醇中易溶，在丙酮中幾乎不溶。

鑑別

（1）取有關物質項下的供試品溶液1ml，置10ml量瓶中，用二氯甲烷稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取丙戊酸鈉對照品約10mg，置分液漏斗中，加水10ml，加稀硫酸5ml，振搖，用二氯甲烷提取3次，每次20ml，合併二氯甲烷液，加無水硫酸鈉適量，振搖，濾過，濾液置旋轉蒸發器上蒸乾（溫度不超過30℃），精密加二氯甲烷20ml，振搖使殘渣溶解，搖勻，作為對照品溶液。

照有關物質項下的色譜條件，精密量取供試品溶液與對照品溶液各1μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》65圖）一致。

（3）本品顯鈉鹽的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。

檢查

鹼度

取本品1.0g，加水20ml溶解後，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為7.5～9.0。

溶液的澄清度與顏色

取本品1.0g，加新沸過的冷水10ml使溶解後，溶液應澄清無色。如顯色，與黃色1號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A）比較，不得更深；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，不得更深。

氯化物

取本品1.25g，置分液漏斗中，加水20ml，振搖使溶解，加稀硝酸5ml，振搖，放置12小時，取下層溶液供試驗用。取供試驗用溶液5ml，加水10ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照溶液比較，不得更濃（0.02%）。

硫酸鹽

取氯化物檢查項下的供試驗用溶液10ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液1.0ml製成的對照溶液比較，不得更濃（0.02%）。

醇中不溶物

取本品約1g，加無水乙醇10ml，應完全溶解。

有關物質

臨用新制。取本品約0.5g，置分液漏斗中，加水10ml，加稀硫酸5ml，振搖使溶解，用二氯甲烷提取3次，每次20ml，合併二氯甲烷液，加無水硫酸鈉適量，振搖，濾過，濾液置旋轉蒸發器上蒸乾（溫度不超過30℃），加二氯甲烷適量，振搖使殘渣溶解，定量轉移至100ml量瓶中，用二氯甲烷稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用二氯甲烷稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；取2-苯乙醇20mg，置10ml量瓶中，加二氯甲烷溶解並稀釋至刻度，搖勻，取1ml，置25ml量瓶中，加供試品溶液1ml，用二氯甲烷稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性試驗溶液。

照氣相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ E）試驗，以聚乙二醇（PEG-20M）為固定液的毛細管色譜柱；起始溫度為130℃，維持20分鐘，再以每分鐘5℃的速率升溫至200℃，維持15分鐘；進樣口溫度為220℃；檢測器溫度為220℃。取系統適用性試驗溶液1μl，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，2-苯乙醇峰與丙戊酸峰的分離度應大於3.0。

取對照溶液1μl，注入氣相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%；再精密量取供試品溶液和對照溶液各1μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液的主峰面積（1.0%）。供試品溶液中任何小於對照溶液主峰面積0.05倍的色譜峰可忽略不計。

乾燥失重

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過3.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

重金屬

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第三法），含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

取本品約0.5g，精密稱定，加水30ml溶解後，加乙醚30ml，照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ A），用玻璃一飽和甘汞電極，用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定至pH4.5。每1ml鹽酸滴定液（0.1mol/L）相當於16.62mg的C8H15NaO2。

類別

抗癲癇藥。

貯藏

密封，在乾燥處保存。

製劑

丙戊酸鈉片

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

乙-丙基戊酸鈉說明書

藥品名稱

乙-丙基戊酸鈉

英文名稱

Valproate Sodium ,Sodium Valproate ,Depakene, Depakin,Epilim, Leptilan, Labazene, Valproic

別名

德巴金；敵百痙；定百痙；二丙二乙酸鈉；抗癲靈；撲癲靈；易平癇；丙戊酸；丙戊酸半鈉；二丙乙酸；二丙基乙酸鈉；乙-丙基戊酸鈉；α-丙基戊酸鈉；Depakene；Depakin；Depakine；Depakine Chrono；Epilim；Leptilan；Na Valproate；Sodium Valproate

分類

神經系統藥物 > 抗癲癇藥物 > 其他

劑型

1.片劑：100mg，200mg；

2.腸溶片（相當於丙戊酸）：250mg，500mg；

3.膠囊：200mg，250mg；

4.糖漿劑：200mg（5ml），500mg（5ml）；

5.注射劑（粉）：400mg；

6.注射劑：400mg（4ml）。

乙-丙基戊酸鈉的藥理作用

抗癲癇作用的機制尚未闡明，可能與影響腦內抑制性神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）的代謝有關。另外，丙戊酸作用於突觸後感受器部位，模擬或加強GABA的抑制作用。

乙-丙基戊酸鈉的藥代動力學

乙-丙基戊酸鈉口服後迅速吸收，飯後服用將延遲吸收。口服膠囊與普通片劑後，約1～4h血藥濃度達峰值；腸溶片則需3～4h；緩釋片在胃內可有少量釋放，在腸道緩慢吸收，達峰時間較長，峰濃度較低。各種劑型的生物利用度都接近100%。有效血藥濃度為50～100μg/ml。乙-丙基戊酸鈉主要分布在細胞外液，在血中大部分與血漿蛋白結合，其結合率約為80%～94%，腦脊液中藥物濃度為血漿濃度的10%。乙-丙基戊酸鈉主要在肝中代謝，半衰期為7～10h。主要經腎排泄，少量隨糞便排出。

乙-丙基戊酸鈉的適應證

1.主要用於癲癇失神發作、肌陣攣發作。尤以小發作者最佳。對全身性強直陣攣發作（大發作），有時對複雜部分性發作也有一定療效，但效果較差。

2.預防性治療偏頭痛。

乙-丙基戊酸鈉的禁忌證

1.對乙-丙基戊酸鈉過敏者。

2.有肝病或明顯肝功能損害者。

3.卟啉病患者。

注意事項

1.（1）血液疾病患者；（2）有肝病史者；（3）腎功能損害者；（4）器質性腦病患者；（5）孕婦；（6）系統性紅斑狼瘡患者，因有服用乙-丙基戊酸鈉後產生免疫異常的報導。

2.藥物對兒童的影響：3歲以下的兒童使用乙-丙基戊酸鈉有肝臟中毒的危險，應避免同時使用水楊酸鹽。

3.藥物對哺乳的影響：乙-丙基戊酸鈉可分泌入乳汁，濃度為母體血藥濃度的1%～10%，哺乳期婦女應予以注意。

4.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）因乙-丙基戊酸鈉的酮性代謝產物隨尿排出，尿酮試驗可出現假陽性；（2）甲狀腺功能試驗可能受影響；（3）乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶可能輕度升高。並提示無症狀性肝臟中毒；（4）血清膽紅素可能升高，提示潛在的嚴重肝臟中毒。

5.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）全血細胞（包括血小板）計數；（2）肝、腎功能檢查，肝功能在最初半年內最好每1～2月複查1次，半年後複查間隔酌情延長；（3）監測血漿丙戊丙戊酸乙-丙基戊酸鈉濃度。

乙-丙基戊酸鈉的不良反應

1.可見共濟失調、無力、異常運動、生理震顫增加、面部及肢體抽搐，偶見中樞過度興奮症狀，失眠。偶可引起繼發性全身性抽搐發作。

2.消化系統：常見畏食、噁心、嘔吐、胃痛及腹瀉，但繼續治療則症狀減輕。有發生急性胰腺炎、肝功能不全的報導。少數患者甚至出現肝衰竭而致死亡。

3.血液系統：偶見皮下出血、貧血，白細胞減少或全血細胞減少。

4.內分泌代謝：可見食慾亢進、體重增加。有發生高甘氨酸血症和高甘氨酸尿症的報導。個別患有急性間歇性卟啉症的患者服用乙-丙基戊酸鈉後可導致急性卟啉症發作。偶見低血糖、Reye-liji綜合徵。

5.泌尿生殖系統：可見閉經或月經失調。

6.皮膚：少見過敏性皮疹，偶見暫時性脫髮。

7.耳：偶可發生可逆或不可逆的聽力喪失，但與乙-丙基戊酸鈉的因果關係尚未明確。

乙-丙基戊酸鈉的用法用量

1.口服：每天按體重15mg/kg或每天600～1200mg，分次服。開始時按體重5～10mg/kg。1周后遞增，直至發作得以控制為止。當每天用量超過250mg時，應分次服用，以減少胃腸道刺激。最大量一般為每天按體重30mg/kg，或每天1800～2400mg。一般宜從小量開始。如原服用其他抗癲癇藥者，可合併套用，也可逐漸減少原藥量，視情況而定。

2.靜脈注射：癲癇持續狀態：每次400mg，每天2次。

藥物相互作用

洗胃（在服藥後10～12h仍有效）、催吐、滲透性利尿、輔助通氣、循環和呼吸功能監測及其他支持性治療。對於極為嚴重的患者，需進行血液透析或血漿交換。

專家點評

該藥為一種廣譜抗癲癇藥，臨床用藥範圍廣但應注意藥物副作用。近年有被新一代抗癲癇藥替代趨勢。