定百痙

定百痙為白色結晶性粉末或顆粒，味微澀，有強吸濕性。

丙戊酸鈉藥典標準

品名

丙戊酸鈉

Bingwusuanna

Sodium Valproate

分子式與分子量

C8H15NaO2 166.20

來源（名稱）、含量（效價）

本品為2-丙基戊酸鈉。按乾燥品計算，C8H15NaO2不得少於99.0%。

性狀

本品在水中極易溶解，在甲醇或乙醇中易溶，在丙酮中幾乎不溶。

鑑別

（1）取有關物質項下的供試品溶液1ml，置10ml量瓶中，用二氯甲烷稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取丙戊酸鈉對照品約10mg，置分液漏斗中，加水10ml，加稀硫酸5ml，振搖，用二氯甲烷提取3次，每次20ml，合併二氯甲烷液，加無水硫酸鈉適量，振搖，濾過，濾液置旋轉蒸發器上蒸乾（溫度不超過30℃），精密加二氯甲烷20ml，振搖使殘渣溶解，搖勻，作為對照品溶液。照有關物質項下的色譜條件，精密量取供試品溶液與對照品溶液各1μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》65圖）一致。

（3）本品顯鈉鹽的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。

檢查

取本品1.0g，加水20ml溶解後，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為7.5～9.0。

取本品1.0g，加新沸過的冷水10ml使溶解後，溶液應澄清無色。如顯色，與黃色1號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A）比較，不得更深；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，不得更深。

取本品1.25g，置分液漏斗中，加水20ml，振搖使溶解，加稀硝酸5ml，振搖，放置12小時，取下層溶液供試驗用。取供試驗用溶液5ml，加水10ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照溶液比較，不得更濃（0.02%）。

取氯化物檢查項下的供試驗用溶液10ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液1.0ml製成的對照溶液比較，不得更濃（0.02%）。

取本品約1g，加無水乙醇10ml，應完全溶解。

臨用新制。取本品約0.5g，置分液漏斗中，加水10ml，加稀硫酸5ml，振搖使溶解，用二氯甲烷提取3次，每次20ml，合併二氯甲烷液，加無水硫酸鈉適量，振搖，濾過，濾液置旋轉蒸發器上蒸乾（溫度不超過30℃），加二氯甲烷適量，振搖使殘渣溶解，定量轉移至100ml量瓶中，用二氯甲烷稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用二氯甲烷稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；取2-苯乙醇20mg，置10ml量瓶中，加二氯甲烷溶解並稀釋至刻度，搖勻，取1ml，置25ml量瓶中，加供試品溶液1ml，用二氯甲烷稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性試驗溶液。照氣相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ E）試驗，以聚乙二醇（PEG-20M）為固定液的毛細管色譜柱；起始溫度為130℃，維持20分鐘，再以每分鐘5℃的速率升溫至200℃，維持15分鐘；進樣口溫度為220℃；檢測器溫度為220℃。取系統適用性試驗溶液1μl，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，2-苯乙醇峰與丙戊酸峰的分離度應大於3.0。取對照溶液1μl，注入氣相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%；再精密量取供試品溶液和對照溶液各1μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液的主峰面積（1.0%）。供試品溶液中任何小於對照溶液主峰面積0.05倍的色譜峰可忽略不計。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過3.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第三法），含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

取本品約0.5g，精密稱定，加水30ml溶解後，加乙醚30ml，照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ A），用玻璃一飽和甘汞電極，用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定至pH4.5。每1ml鹽酸滴定液（0.1mol/L）相當於16.62mg的C8H15NaO2。

類別

抗癲癇藥。

貯藏

密封，在乾燥處保存。

製劑

丙戊酸鈉片

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

定百痙說明書

藥品名稱

定百痙

英文名稱

Valproate Sodium ,Sodium Valproate ,Depakene, Depakin,Epilim, Leptilan, Labazene, Valproic

別名

德巴金；敵百痙；丙戊酸鈉；二丙二乙酸鈉；抗癲靈；撲癲靈；易平癇；丙戊酸；丙戊酸半鈉；二丙乙酸；二丙基乙酸鈉；乙-丙基戊酸鈉；α-丙基戊酸鈉；Depakene；Depakin；Depakine；Depakine Chrono；Epilim；Leptilan；Na Valproate；Sodium Valproate

分類

神經系統藥物 > 抗癲癇藥物 > 其他

劑型

1.片劑：100mg，200mg；

2.腸溶片（相當於丙戊酸）：250mg，500mg；

3.膠囊：200mg，250mg；

4.糖漿劑：200mg（5ml），500mg（5ml）；

5.注射劑（粉）：400mg；

6.注射劑：400mg（4ml）。

定百痙的藥理作用

丙戊丙戊酸定百痙為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥。動物實驗證明，定百痙對多種方法引起的驚厥，均有不同程度的對抗作用。對人的各型癲癇均有效。抗癲癇作用的機制尚未闡明，可能與影響腦內抑制性神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）的代謝有關。另外，丙戊酸作用於突觸後感受器部位，模擬或加強GABA的抑制作用。

定百痙的藥代動力學

定百痙口服後迅速吸收，飯後服用將延遲吸收。口服膠囊與普通片劑後，約1～4h血藥濃度達峰值；腸溶片則需3～4h；緩釋片在胃內可有少量釋放，在腸道緩慢吸收，達峰時間較長，峰濃度較低。各種劑型的生物利用度都接近100%。有效血藥濃度為50～100μg/ml。定百痙主要分布在細胞外液，在血中大部分與血漿蛋白結合，其結合率約為80%～94%，腦脊液中藥物濃度為血漿濃度的10%。定百痙主要在肝中代謝，半衰期為7～10h。主要經腎排泄，少量隨糞便排出。

定百痙的適應證

1.主要用於癲癇失神發作、肌陣攣發作。尤以小發作者最佳。對全身性強直陣攣發作（大發作），有時對複雜部分性發作也有一定療效，但效果較差。

2.預防性治療偏頭痛。

定百痙的禁忌證

1.對定百痙過敏者。

2.有肝病或明顯肝功能損害者。

3.卟啉病患者。

注意事項

1.（1）血液疾病患者；（2）有肝病史者；（3）腎功能損害者；（4）器質性腦病患者；（5）孕婦；（6）系統性紅斑狼瘡患者，因有服用定百痙後產生免疫異常的報導。

2.藥物對兒童的影響：3歲以下的兒童使用定百痙有肝臟中毒的危險，應避免同時使用水楊酸鹽。

3.藥物對哺乳的影響：定百痙可分泌入乳汁，濃度為母體血藥濃度的1%～10%，哺乳期婦女應予以注意。

4.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）因定百痙的酮性代謝產物隨尿排出，尿酮試驗可出現假陽性；（2）甲狀腺功能試驗可能受影響；（3）乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶可能輕度升高。並提示無症狀性肝臟中毒；（4）血清膽紅素可能升高，提示潛在的嚴重肝臟中毒。

5.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）全血細胞（包括血小板）計數；（2）肝、腎功能檢查，肝功能在最初半年內最好每1～2月複查1次，半年後複查間隔酌情延長；（3）監測血漿丙戊丙戊酸定百痙濃度。

定百痙的不良反應

1.可見共濟失調、無力、異常運動、生理震顫增加、面部及肢體抽搐，偶見中樞過度興奮症狀，失眠。偶可引起繼發性全身性抽搐發作。

2.消化系統：常見畏食、噁心、嘔吐、胃痛及腹瀉，但繼續治療則症狀減輕。有發生急性胰腺炎、肝功能不全的報導。少數患者甚至出現肝衰竭而致死亡。

3.血液系統：偶見皮下出血、貧血，白細胞減少或全血細胞減少。

4.內分泌代謝：可見食慾亢進、體重增加。有發生高甘氨酸血症和高甘氨酸尿症的報導。個別患有急性間歇性卟啉症的患者服用定百痙後可導致急性卟啉症發作。偶見低血糖、Reye-liji綜合徵。

5.泌尿生殖系統：可見閉經或月經失調。

6.皮膚：少見過敏性皮疹，偶見暫時性脫髮。

7.耳：偶可發生可逆或不可逆的聽力喪失，但與定百痙的因果關係尚未明確。

定百痙的用法用量

1.口服：每天按體重15mg/kg或每天600～1200mg，分次服。開始時按體重5～10mg/kg。1周后遞增，直至發作得以控制為止。當每天用量超過250mg時，應分次服用，以減少胃腸道刺激。最大量一般為每天按體重30mg/kg，或每天1800～2400mg。一般宜從小量開始。如原服用其他抗癲癇藥者，可合併套用，也可逐漸減少原藥量，視情況而定。

2.靜脈注射：癲癇持續狀態：每次400mg，每天2次。

藥物相互作用

洗胃（在服藥後10～12h仍有效）、催吐、滲透性利尿、輔助通氣、循環和呼吸功能監測及其他支持性治療。對於極為嚴重的患者，需進行血液透析或血漿交換。

專家點評

該藥為一種廣譜抗癲癇藥，臨床用藥範圍廣但應注意藥物副作用。近年有被新一代抗癲癇藥替代趨勢。