乙醯唑胺（Acetazolamide），中華藥典名為乙醯偶氮胺，商品名為丹木斯（Diamox），學名為N-(5-氨磺醯基-1,3,4-噻二唑-2-基)乙醯胺。乙醯唑胺為利尿藥。碳酸酐酶抑制劑，服後抑制腎小管上皮細胞中的碳酸酐酶，使H2CO3的形成減少，H+的產生隨之下降。因此，H+與Na+的交換大為減慢，結果HCO3-、Na+、K+排出增加，尿量增多。該品尚能抑制房水分泌過程，使眼壓下降。用於治療青光眼，輕度心臟性水腫等。
基本介紹
- 藥品類型：基本藥物
- 藥物名稱：乙醯唑胺
- 英文名稱：Acetazolamide
- 中文別名：醋唑磺胺；醋氮醯胺；乙醯偶氮胺
- 英文別名：Oedemin; Ledamox; Inidrase
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,生產方法,用途,藥典標準,藥物說明,分類,劑型,藥理作用,藥代動力學,適應症,禁忌症,注意事項,不良反應,用法用量,藥物相互作用,中毒,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：乙醯唑胺
中文別名：2-乙醯氨基-1,3,4-噻二唑-5-磺醯胺; ACET偶氮醯胺; N-[5-(氨磺醯基)-1,3,4-噻二唑-2-基]乙醯胺; 阿昔洛韋雜質A; 醋唑磺胺; 醋氮磺胺; 醋氮醯胺; 醋唑磺胺; 丹木斯; 乙醯偶氮氨; 代馬克司; 代冒克斯
英文名稱：acetazolamide
英文別名：Cidamex; 5-acetamido-1,3,4-thiadiazole-2-sulphonamide; Diamox; Acetamide, N-[5-(aminosulfonyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-; DIACARB;Acetazolamidum; Diamox
CAS號：59-66-5
分子式：C4H6N4O3S2
分子結構式：
分子量：222.24500
精確質量：221.98800
PSA：151.66000
LogP：0.99800
物化性質
外觀與性狀：白色至灰白色結晶粉末，無臭，無味。易溶於氨溶液，略溶於沸水，極微溶於水和乙醇，幾乎不溶於氯仿和乙醚。
密度：1.744 g/cm3
熔點：256-261°C
穩定性：光敏
儲存條件：庫房通風低溫乾燥
安全信息
符號：GHS07
信號詞：警告
危害聲明：H315; H319
警示性聲明：P305 + P351 + P338
包裝等級：III
危險類別：6.1
海關編碼：2935009090
危險品運輸編碼：2811
危險類別碼：R36/38
安全說明：S26
RTECS號：AC8225000
危險品標誌：Xi
生產方法
1.氯化、氧化2-乙醯氨基-5-巰基-1,3,4-噻二唑加入冰醋酸及水混合液中,冷卻至-2℃通氯,終溫不超過5℃。當物料溫度顯著下降,液面有大量泡沫出現,液氯耗用至規定量時停止通氯,過濾,濾餅用冰水洗滌至pH為4,得氯氧化物(2-乙醯氯基-5-磺醯氯-1,3,4-噻二唑)。
2.胺化 將氨水與碎冰混合,降溫至5℃以下。加入氯氧化物,加畢,保溫反應半小時。用鹽酸調節pH至5-6,過濾,濾餅洗滌至pH為7,乾燥,得乙醯唑胺粗品。將粗品、水、活性炭及偏重亞硫酸鈉加熱至95℃,脫色1-1.5h,趁熱過濾,濾液冷卻結晶,過濾,洗滌,乾燥,得乙醯唑胺。
用途
乙醯唑胺為利尿藥。碳酸酐酶抑制劑，服後抑制腎小管上皮細胞中的碳酸酐酶，使H2CO3的形成減少，H+的產生隨之下降。因此，H+與Na+的交換大為減慢，結果HCO3-，Na+，K+排出增加，尿量增多。該品尚能抑制房水分泌過程，使眼壓下降。用於治療青光眼，輕度心臟性水腫等。
藥典標準
【來源（名稱）、含量（效價）】
本品為N-（5-氨磺醯基-1,3,4-噻二唑-2-基）乙醯胺。按乾燥品計算，含C4H6N4O3S2應為98.0%～102.0%。
【性狀】
本品為白色針狀結晶或結晶性粉末；無臭，味微苦。
本品在沸水中略溶，在水或乙醇中極微溶解，在三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。
【鑑別】 (1) 取本品約0.1g，滴加氫氧化鈉試液溶解後，加水10ml，加酚酞指示液1滴，滴加稀鹽酸至粉紅色消失，加硝酸汞試液數滴，即生成白色沉澱。(2) 取本品約0.2g，置試管中，加乙醇與硫酸各1ml，加熱即發生乙酸乙酯的香氣。(3) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集9圖）一致。
【檢查】
酸度
取本品1.0g，加熱水50ml，振搖，放冷，依法測定（附錄Ⅵ H），pH值應為4.0 ～6.0 。
鹼性溶液的澄清度
取本品1.0g，加10%氫氧化鈉溶液5ml溶解後，溶液應澄清。
氯化物
取本品2.0g，加水100ml，加熱溶解後，迅速放冷，濾過，取濾液25ml，依法檢查（附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較，不得更濃(0.014%)。
硫酸鹽
取上述氯化物項下剩餘的濾液25ml，依法檢查（附錄Ⅷ B）與標準硫酸鉀溶液2.0ml 製成的對照液比較，不得更濃(0.04%) 。
有關物質
取本品50mg，置100ml量瓶中，加水80ml，置80℃水浴中加熱5分鐘，振搖使乙醯唑胺溶解，放冷，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以0.43%無水醋酸鈉溶液-甲醇-乙腈（95:2:3，用冰醋酸調節pH值至4.0±0.05）為流動相，檢測波長為265nm，理論板數按乙醯唑胺峰計算應不低於5000。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取上述兩種溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如顯示雜質峰，單個雜質峰峰面積不得大於對照溶液主峰峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰峰面積的和不得大於對照溶液主峰的峰面積（1.0%）。
銀還原物
取本品5.0g，用無水乙醇5ml濕潤後，加水125ml與硝酸10ml，精密加入硝酸銀滴定液(0.1mol/L)5ml，搖勻後，避光放置30分鐘，經垂熔玻璃漏斗濾過，用水10ml洗滌容器及漏斗，合併濾液與洗液，加硫酸鐵銨指示液5ml，用硫氰酸銨滴定液(0.1mol/L)滴定至終點，消耗硫氰酸銨滴定液(0.1mol/L)不得少於4.8ml。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（附錄Ⅷ L）。
熾灼殘渣
不得過0.1%（附錄Ⅷ N）。
重金屬
取本品0.50g，依法檢查（附錄Ⅷ H第三法），含重金屬不得過百萬分之二十。
【含量測定】
取本品約0.2g，精密稱定，加沸水400ml 攪拌使溶解，放冷，移置1000ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；精密量取5ml ，置100ml 量瓶中，加1mol/L鹽酸溶液10ml並加水稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ A），在265nm 的波長處測定吸光度，按C4H6N4O3S2的吸收係數（E1% 1cm）為474計算，即得。
【類別】 碳酸酐酶抑制藥。
藥物說明
分類
循環系統藥物>抗高血壓藥物 > 利尿降壓藥
劑型
1.片劑：每片250mg；
2.注射劑（粉）：500mg。
藥理作用
1.降低眼壓。眼內各部組織（如視網膜、葡萄膜、晶體）均有碳酸酐酶存在，並以睫狀體的量最多。青光眼時，睫狀體上皮內碳酸酐酶活性增高，從而生成過多的碳酸氫鈉，使房水內滲透壓升高、房水生成量增加、眼壓升高。乙醯唑胺能抑制睫狀體上皮碳酸酐酶的活性，從而減少房水生成（50%～60%），降低青光眼患者眼壓。還有人認為，乙醯唑胺的降眼壓作用是由於其減少血漿中HCO3的濃度、增加血漿氯化物的濃度，從而引起代謝性酸中毒，使血鹼儲備量下降所致。
2.心源性水腫。乙醯唑胺可用於心源性水腫，但對腎臟性及肝臟性水腫無效。乙醯唑胺能抑制腎小管上皮細胞中的碳酸酐酶，使H的產生和Na重吸收減少，Na、水與重碳酸鹽排出增加，因而產生利尿作用。但乙醯唑胺利尿作用不強（對於伴有水腫的子癇患者則有良好的利尿降壓作用），且長期服用可產生耐藥性，因此目前很少單獨用於利尿。當與汞利尿藥合用時，可彼此糾正引起的酸鹼平衡失調。
3.其他：乙醯唑胺還可減少腦脊液的產生和抑制胃酸分泌，其機制可能也與抑制碳酸酐酶的作用有關。乙醯唑胺抗癲癇的作用機制尚不十分清楚。
藥代動力學
口服易吸收，蛋白結合率很高。口服500mg後1～1.5h眼壓開始降低，2～4h血藥濃度達峰值，為12～27μg/ml，作用可維持4～6h，半衰期為24～5.8h；口服緩釋膠囊500mg後2h開始起降眼壓作用，峰時間為8～12h，血清峰濃度為6μg/ml，作用持續18～24h；靜脈注射500mg後2min開始降眼壓作用，15min達峰值血藥濃度，作用持續4～5h。乙醯唑胺無論口服給藥或靜脈注射，給藥量的90%～100%在24h內以原形由腎臟排泄，但緩釋膠囊在24h內僅排出47%。
適應症
1.治療各種類型的青光眼及降低抗青光眼和某些內眼手術前的眼壓，是短期控制各型青光眼眼壓升高的有效降眼壓的輔助藥物。
2.用於心源性水腫。還用於腦水腫，能減少腦脊液的產生。
3.治療消化性潰瘍，能抑制胃酸分泌。
4.試用於癲癇大、小發作。
5.還可用於治療急性高山病和少年肌陣攣性癲癇。
6.心力衰竭時的低氯性鹼血症、低鉀血症性周期性麻痹。
禁忌症
1.對乙醯唑胺或其他碳酸酐酶抑制藥、磺胺類藥、噻嗪類利尿藥過敏。
2.腎上腺衰竭及腎上腺皮質功能減退。
3.低鈉血症及低鉀血症。
4.嚴重肝、腎功能障礙。
5.高氯性酸中毒。
6.心力衰竭。
7.有尿結石病史。
8.慢性非充血性閉角型青光眼患者。
注意事項
1.（1）糖尿病；（2）肺梗死或肺氣腫。
2.藥物對老人的影響：老年患者長期使用更易產生耐藥性，並易引起代謝性酸中毒和低鉀血症。
3.藥物對妊娠的影響：動物實驗證實，給予嚙齒類動物10倍於成人常規劑量的乙醯唑胺，有較高的致畸率，因此妊娠婦女不宜使用乙醯唑胺，尤其是妊娠的前3個月。
4.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）可干擾Glenn-Nelson法的吸收，使尿17-羥類固醇測定產生假陽性結果；（2）可鹼化尿液，使尿蛋白測定（如溴酚藍試驗等）出現假陽性結果；（3）可增高血氨濃度、血清膽紅素、尿膽原濃度；（4）可增高血糖濃度、尿糖濃度，但非糖尿病者不受影響；（5）血漿氯化物的濃度可增高，血清鉀的濃度可降低。
5.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：對於青光眼患者：（1）急性發作時每天應測眼壓，慢性期應定期測量眼壓，並定期檢查視力、視野；（2）眼壓控制後應根據青光眼類型、虹膜角膜角改變等情況，調整用藥劑量及選擇適宜的抗青光眼手術；（3）使用縮瞳劑或噻嗎洛爾滴眼劑聯合乙醯唑胺控制眼壓仍不理想的晚期開角型青光眼、先天性青光眼及需延期施行抗青光眼手術的患者，除應加服鉀鹽外，在治療前還需有24h眼壓曲線、視力、視野、血壓、血象及尿常規等記錄，以便在治療過程中評價療效及發現可能產生的不良反應。
6.不能耐受磺胺類藥物或其他磺胺衍生物利尿藥的患者，也不能耐受乙醯唑胺。
7.對於閉角型青光眼，在急性期使用乙醯唑胺後，原則上應根據虹膜角膜角及眼壓描記情況選擇適宜的抗青光眼手術，否則眼壓降低會給人以安全的假象，從而使房角粘連進一步發展，延誤手術時機。
8.某些不耐受乙醯唑胺不良反應或久服乙醯唑胺無效者，可改用其他碳酸酐酶抑制藥（如雙氯非那胺）。
9.為預防腎臟併發症的發生，除按磺胺類藥物一般預防原則外，還應加服鉀鹽、鎂鹽等，高鈣尿患者應進低鈣飲食。
10.對腎結石（含鈣為主）患者，乙醯唑胺可誘發或加重病情。如出現腹絞痛和血尿應立即停藥。
11.服用期間多飲水，長期服用應加服鉀鹽，不宜與鈣、碘及廣譜抗生素合用。
12.肺心病、心力衰竭、阿狄森綜合徵、肝功能衰竭、代謝性酸血症及伴有低鉀血症水腫患者不宜用。慢性非充血性閉角型青光眼患者不宜用。
13.乙醯唑胺能引起近視、眼調節功能喪失、晶狀體向前移位、視網膜水腫等症，出現時應及時停藥。
不良反應
乙醯唑胺在眼科短期及間歇使用中很少發生嚴重不良反應，某些不良反應是磺胺衍生物所共有的，也有些不良反應呈劑量相關性。
1.常見四肢麻木及刺痛感、噁心、食慾缺乏、睏倦、體重減輕、抑鬱、金屬樣味覺，腹瀉及多尿等。
2.偶見聽力減退以及首次用藥後出現暫時性近視、磺胺樣皮疹。
3.罕見剝脫性皮炎、粒細胞減少症或再生障礙性貧血。
4.長期用藥可加重低鉀血症、低鈉血症、電解質紊亂及代謝性酸中毒等症狀以及腎臟併發症（如腎絞痛、結石症、磺胺尿結晶、腎病綜合徵等）。長期服用能引起感覺異常、胃腸功能紊亂、食慾缺乏、嗜睡、疲憊、暫時近視。長期服用易致低血鉀，應及時補充鉀鹽。該藥可使尿酸排出減少，治療期間有報導使痛風加劇者。對已有腎病的糖尿病患者，可使腎功能迅速減退。長期用藥尿呈鹼性，磷酸鈣結晶易於沉澱，而發生腎結石，有時可發生急性腎功能衰竭。也可出現磺胺類的不良反應，如皮疹、結晶尿、粒細胞缺乏、再生障礙性貧血及血小板缺乏症。
用法用量
1.口服給藥：（1）開角型青光眼：首次劑量250mg，每天1～4次。維持劑量應根據患者對藥物的反應而決定，儘量使用較小的劑量使眼壓得到控制，一般每次250mg，每天2次就可使眼壓控制在正常範圍；（2）繼發性青光眼和手術前降眼壓：每次250mg，每天2次；（3）急性病例：首次劑量加倍至500mg，以後改用125～250mg的維持量，每4小時1次；（4）治療心源性水腫：每次250～500mg，每天1次，早餐後服藥效果最佳；（5）治療腦水腫：每次250mg，每天2～3次；（6）治療消化性潰瘍：每次500mg，每天3次，3周為1個療程，疼痛消失時間為7～9天。在服藥期間可每天合併套用碳酸氫鈉2g、枸櫞酸鈉1g、碳酸氫鉀1g、氧化化鎂1.5g、水1500～2000ml，以防水、電解質紊亂。預防家族性周期性麻痹：成人每天250～750mg，分2～3次服用。
2.靜脈注射：對於急性青光眼發作時的搶救和某些噁心、嘔吐妨礙口服的患者，可靜脈或肌內注射乙醯唑胺500mg，或者靜脈注射250mg與肌內注射250mg交替使用。對於一些急性發作的青光眼患者可在2～4h內重複使用上述劑量，但繼續治療則應根據患者的情況改為口服劑。
3.肌內注射：同靜脈注射。
4.兒童：（1）口服給藥：抗青光眼，每天口服5～10mg/kg或每天口服300～900mg/m，分次服用。（2）靜脈注射：抗急性青光眼，常按體重靜脈注射，每次5～10mg/kg，每6小時1次。（3）肌內注射：參見靜脈注射項。
藥物相互作用
1.與促腎上腺皮質激素、糖皮質激素、鹽皮質激素合用，可導致嚴重的低血鉀，並造成骨質疏鬆。在與上述藥物合用時應注意監測血鉀的濃度及心臟功能。
2.與苯丙胺、抗M-膽鹼藥（特別是阿托品）、奎尼丁等合用時，可形成鹼性尿，從而減少乙醯唑胺排泄，加重乙醯唑胺不良反應。
3.由於乙醯唑胺可造成高血糖和尿糖，因此與抗糖尿病藥（如胰島素）合用時，應調整抗糖尿病藥物的用量。
4.與苯巴比妥，卡馬西平或苯妥英鈉等合用，可導致骨軟化的發病率上升。
5.與洋地黃苷類合用，可提高洋地黃的毒性，發生低鉀血症。
6.與甘露醇或尿素合用，在增強降低眼壓作用的同時，可增加尿量。
中毒
乙醯唑胺（醋唑磺胺、醋氮醯胺）為碳酸酐酶抑制劑。抑制腎小管上皮細胞中的碳酸酐酶，減少H和HC03的形成，Na、H交換減慢，Na重吸收減少，增加Na、K、H2O和HC03的排出，而產生利尿作用。有時可用於治療腦水腫和輕度心源性水腫。
本藥抑制睫狀體細胞中的碳酸酐酶，使房水生成減少，眼內壓降低，故主要用於治療青光眼。亦有作為抗癲癇藥物。小鼠口服LD50>1.0g/kg，犬靜注LD50>2g/kg。本藥在24h內由腎臟完全排出，無蓄積作用。常用量口服青光眼和腦水腫每次0.25g，1～2/d。主要損害中樞神經系統，血液系統及肝、腎等。
臨床表現
不良反應表現如下：
1.中樞神經系統
偶有面部及四肢麻木、刺痛感覺、嗜睡、疲倦、無力、眩暈、定向力喪失、抑鬱、肌軟弱、遲緩性癱瘓、共濟失調等。
2.消化系統
厭食、噁心、嘔吐、口乾、口渴、腹瀉等；可有胃潰瘍消化道出血、膽汁淤積性黃疸；肝硬化病人用本藥可誘發肝性腦病。
3.血液系統
產生骨髓抑制、粒細胞減少、白細胞減少、血小板減少性紫癜、出血、巨幼紅細胞性貧血、再生障礙性貧血等。
4.泌尿系統
尿頻、尿多、尿糖、無尿、血尿、結晶尿及尿路結石、腎結石、腎絞痛。
5.其他
心率減慢，高血糖，高尿酸血症使痛風加重，肝功能異常，耳聾，暫時性近視以及血清膽紅素增高、鈣、鉀、鎂、鈉排出增加，而氯的濃度增高，產生低鉀血症、高氯性酸中毒。
治療
乙醯唑胺中毒的治療要點為：
1.立即停藥。
2.補液，補鉀，糾正脫水及酸中毒，維持水和電解質平衡。
3.如出現骨髓抑制表現出，給予糖皮質激素、維生素B6、肌苷、核苷酸片等，必要時少量多次輸鮮血。
4.如出現過敏反應，給予抗過敏治療。
5.其他對症、支持治療。
專家點評
乙醯唑胺為碳酸酐酶抑制藥，屬磺胺衍生物。通過抑制眼睫狀體細胞中的碳酸酐酶，使碳酸形成減少，HCO3減少，由於滲透壓作用使房水生成減少，從而降低眼壓。臨床常與縮瞳劑或其他降眼壓藥物合用。常用於各類青光眼及內眼手術前降壓和術後前房形成遲緩者。
