《乙醯化修飾對HBP1轉錄活性的影響機制及其生物學意義》是依託北京大學，由張曉偉擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：乙醯化修飾對HBP1轉錄活性的影響機制及其生物學意義
- 項目負責人：張曉偉
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
原癌基因Ras可通過激活MEK-p38 MAPK信號通路來誘導細胞衰老,但其詳盡機制尚待進一步探討。我們前期的研究結果表明：1.轉錄因子HBP1參與了Ras-MEK-p38 MAPK這一信號傳導過程，通過直接調控p16基因的表達，來調節細胞衰老進程；2.HBP1參與了細胞的轉化過程，在HBP1 knockdown的成纖維細胞，Ras可以誘導細胞轉化；3.HBP1可能是一乙醯化蛋白，乙醯化修飾使HBP1與p16啟動子的結合活性增強，從而促進p16基因的轉錄，最終誘導細胞衰老，提示乙醯化修飾是調節HBP1轉錄活性及生物學功能的重要方式。本課題將進一步探討HBP1的乙醯化位點以及如何乙醯化；探討乙醯化修飾對HBP1轉錄活性的影響及其機制；探討HBP1乙醯化修飾對其調控細胞衰老及轉化功能的影響。上述研究將進一步闡釋HBP1調控細胞衰老及轉化的作用機制，為探索衰老及腫瘤轉化的本質提供理論與實驗依據。
結題摘要
原癌基因Ras可通過激活MEK-p38 MAPK信號通路來誘導細胞衰老,但其詳盡機制尚待進一步探討。我們的研究結果表明：1.轉錄因子HBP1參與了Ras-MEK-p38 MAPK這一信號傳導過程，通過直接調控p16基因的表達，來調節細胞衰老進程；2.HBP1參與了細胞的轉化過程，在HBP1 knockdown的成纖維細胞，Ras可以誘導細胞轉化；3.HBP1可能是一乙醯化蛋白，乙醯化修飾使HBP1與p16啟動子的結合活性增強，從而促進p16基因的轉錄，最終誘導細胞衰老，提示乙醯化修飾是調節HBP1轉錄活性及生物學功能的重要方式。本課題進一步探討HBP1的乙醯化位點以及如何乙醯化；探討乙醯化修飾對HBP1轉錄活性的影響及其機制；探討HBP1乙醯化修飾對其調控細胞衰老及轉化功能的影響。進一步闡釋了HBP1調控細胞衰老及轉化的作用機制，為探索衰老及腫瘤轉化的本質提供理論與實驗依據。
