《乙醛酸循環在馬內菲青黴致病機制中的作用研究》是依託中山大學,由席麗艷擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:乙醛酸循環在馬內菲青黴致病機制中的作用研究
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:席麗艷
- 依託單位:中山大學
- 批准號:30770121
- 申請代碼:C0109
- 負責人職稱:教授
- 研究期限:2008-01-01 至 2010-12-31
- 支持經費:28(萬元)
中文摘要
馬內菲青黴(PM)引起的馬內菲青黴病是嚴重的深部真菌感染。PM入侵宿主被巨噬細胞吞噬後,呈酵母狀態卻不被清除,引起感染的播散。但對於PM如何在吞噬體這一極度惡劣環境下生長致病尚不清楚。我們前期實驗發現乙醛酸循環中的關鍵酶-異檸檬酸裂解酶(ICL)在PM感染態(酵母相)的表達量在蛋白和核酸水平比菌絲相顯著升高,高度提示乙醛酸循環途徑被激活。已有相關文獻證明乙醛酸循環在結核桿菌、白念珠菌等中替代補充三羧酸循環,在致病過程中為其提供代謝必須物質。我們推測乙醛酸循環在PM致病機制中也可能有重要作用。本研究目的在於證明ICL的缺失將直接導致能量代謝途徑癱瘓,使PM致病毒力下降;進一步闡明乙醛酸循環是PM得以在體記憶體活的重要機制。而且由於哺乳動物中不具有乙醛酸循環,此循環可以作為抗真菌藥物作用新靶點,具有重要的後續研究意義。