《丹酚酸 B 干預口腔白斑惡變的線粒體蛋白質組學研究》是依託上海交通大學，由衛婕擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：丹酚酸 B 干預口腔白斑惡變的線粒體蛋白質組學研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：衛婕
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
口腔白斑是口腔鱗癌的重要來源之一，採取有效手段阻斷其惡性轉化對口腔癌的預防具有重要意義。研究表明癌前病變階段就有細胞能量代謝異常的表現，越來越多的證據證明腫瘤細胞能量代謝與腫瘤生成的信號轉導通路密切相關。申請人前期研究發現在口腔白斑惡變的過程中有糖酵解增強、三羧酸循環紊亂，谷氨醯胺代謝增強、支鏈胺基酸代謝異常等能量代謝異常表現。本項目在既往研究工作的基礎上，將線粒體蛋白質組學技術與動物實驗、細胞分子生物學相結合，採用雙向螢光差異凝膠電泳（2D-DIGE）結合基質輔助雷射解析飛行時間質譜(MALDI-TOF-MS)技術對丹酚酸B干預金地鼠頰囊黏膜白斑癌變過程的差異表達蛋白質進行篩選鑑定；套用生物信息技術分析影響能量代謝的相關通路進行功能研究。
結題摘要
口腔鱗狀細胞癌是人類第六大惡性腫瘤，80%的口腔癌源於癌前病變，口腔癌發生髮展的早期階段就已有能量代謝異常的表現，其中糖酵解增強是其突出表現，因此尋找有效抑制腫瘤糖酵解的藥物對口腔癌的預防有重要意義。課題組前期研究發現傳統中藥丹參的水溶性活性組分丹酚酸B可能通過糾正口腔白斑惡變過程中的能量代謝異常來發揮作用。為進一步明確其作用機制，本課題研究首先篩選了丹酚酸B（10 mg/kg）干預金地鼠頰囊白斑癌變進程中聚焦線粒體能量代謝的差異表達產物，進一步在組織水平、細胞水平用western驗證了相關信號通路以及下游關鍵產物的表達，此外在細胞水平觀察了丹酚酸B對白班細胞Leuk1、口腔鱗癌細胞HN4和Cal27這三種細胞株干預後的細胞增殖、細胞凋亡、葡萄糖攝取、乳酸產生以及線粒體膜電位的改變來進一步闡明其作用機制。研究結果表明丹酚酸B在組織和細胞水平上，均能夠降低AKT、mTOR的磷酸化水平以及HIF-1信號通路的水平，丹酚酸B對口腔白斑細胞Leuk1和兩種口腔鱗癌細胞的增殖均具有明顯的抑制作用，顯著誘導口腔鱗癌細胞的凋亡作用；此外丹酚酸B能夠顯著降低腫瘤細胞葡萄糖的攝取量和乳酸的產生，上調糖轉運蛋白GLUT1的表達、降低己糖激酶HK2的表達以及過氧化物酶體增殖物活化受體了協同刺激因子PGC1, 環氧酶COXI的表達量來抑制細胞的糖酵解水平；同時，降低線粒體膜電位，抑制線粒體氧化磷酸化功能。綜上研究結果提示丹酚酸B通過抑制AKT信號通路和HIF-1信號通路而降低口腔癌發生髮展過程中的糖酵解水平，為丹酚酸B發揮藥理作用的關鍵靶點提供了實驗依據，為口腔癌的化學預防提供了理論依據。
