藥理毒理,
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丹參素異丙酯是複方丹參方人體內作用的效應成分,具有自主智慧財產權,可作為抗高原缺氧一類道龍台化學新藥進行開發,已獲得國家“重大新藥創製”專項的資助。項目擬在前期研究基礎上,完成丹參素異丙酯規範化臨床前藥理毒理學研究,獲得臨床批件。
藥理毒理
前期研究證明丹參素異丙酯具有以下作用:
1. 丹參素異丙酯可延長對氣管阻斷所致的大鼠死亡時間,延長小鼠斷頭呼吸時間,明顯增加氰化鉀中毒小鼠照紙和淚的存活率;
2.對大鼠腸系膜動脈有邀棄駝乘明顯的擴張作用,其舒張血管作用可能與外鈣內流、內鈣釋放、血迎捆管平滑肌細胞上的K通道和α1-受體有關;
3.可明顯增加大鼠心室肌細胞收縮力;
4.具有明顯的抗炎作用,可抑制炎症因子IL-2、IL-6生成;
5.丹參素異丙酯可明顯抑制自由基所致的大鼠心律失常,但對氯化鋇誘發的豚鼠心室肌自發電活動和藥物誘發離體豚鼠心室肌心律失常無明顯作用;
6.丹參素異丙脂在缺氧前預灌注時或缺氧後再灌注時,均能提高大鼠心肌組織中高能磷酸化合物的含量,保護心肌細胞超微結構;
7.丹參素異丙脂對D-半乳糖致衰老大鼠小腦組織具有抗氧化作用,並可減輕脂質過氧化程度,對抗衰老大鼠小腦組織細胞凋亡;
8.體外培養18天的SD大鼠海馬細胞,海馬細胞缺氧3h後,加丹參素異丙酯(1 ~ 100 µM)培養24h。試驗結果表明,丹參素異丙酯可明顯抑制海馬細胞凋亡,改善海馬細胞線粒體的能量代謝,升高線粒體過氧化酶的活性和呼吸酶的活性和ATP含量,提高線粒體呼吸頻率,降低MDA含量,使細胞內Ca2+水平和caspase-3表達下降,並呈劑量依賴性關係(論文擬凳道驗於2008年發表)。
9.急性毒性試驗結果表明,給小鼠尾靜脈快速跨凝幾注射(給藥5s)丹參素異丙酯後,動物呼吸急促、心跳加快、跳躍、抽搐,隨後運動遲緩、臥地;死亡動物基本在給藥後1min內死亡,未死的動物在10 min後恢復正常。Bliss’s法測定LD50為424±58mg/kg(370-486mg/kg) ;給小鼠尾靜炒估驗脈慢速注射(給藥10 min)丹參素異丙酯後,死亡前主要毒性表現為中樞抑制,呼吸衰竭。丹參素異丙酯的LD50為2.048±0.085 g/kg,95%可信限為1.965~2.135g/kg;