《中國水牛不易感瘋牛病的遺傳機制研究》是趙卉為項目負責人，雲南大學為依託單位的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：中國水牛不易感瘋牛病的遺傳機制研究
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：趙卉
- 依託單位：雲南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
朊病毒疾病是一類存在於多種哺乳動物中的神經退行性疾病，具有高度的傳染性和致死性。牛的朊病毒疾病（即瘋牛病）不僅是牲畜疾病，還可通過食物鏈傳染給人，與人類的健康息息相關，因此對瘋牛病的預防、治療及其病理解析是生物學和醫學領域研究的前沿和熱點。針對黃牛易感染瘋牛病而水牛不易的現狀，結合我們對中國水牛幾個群體PRNP基因遺傳多樣性的前期研究工作，提出中國水牛可能具有不易感瘋牛病的遺傳機制的觀點。本項目選擇目前國際上研究朊病毒疾病的兩個關鍵基因（PRNP和SPRN），採用PCR、測序、電泳和實時螢光定量RT-PCR方法，對中國水牛中與瘋牛病致病相關基因的遺傳機制進行系統研究。通過與黃牛特別是感染瘋牛病黃牛的相關數據比較分析，揭示兩個物種間可能存在的遺傳差異，從而探討中國水牛不易感瘋牛病的遺傳機制。這些結果將對朊病毒致病機理的澄清提供有意義的線索，也對我國瘋牛病的預防和抗瘋牛病牛的選育提供科學依據。
結題摘要
朊病毒疾病是一類存在於多種哺乳動物中的神經退行性疾病，具有高度的傳染性和致死性。牛的朊病毒疾病（即瘋牛病）可通過食物鏈傳染給人，與人類的健康息息相關。針對黃牛易感染瘋牛病而水牛不易感的現狀，我們首次提出“中國水牛可能具有不易感瘋牛病的遺傳機制”的假設。通過分析與瘋牛病相關的PRNP和SPRN基因，我們發現水牛和黃牛種間存在顯著的差異：（1）對於PRNP基因，水牛具有極低的對疾病易感的基因型、等位基因型和單倍型頻率，群體MK檢驗結果顯示水牛受到了正選擇的作用，分子動力學模擬分析結果顯示水牛PrP蛋白對構象轉變和聚集趨勢均產生了影響，支持水牛不易感瘋牛病的觀點；（2）對於SPRN基因，在編碼區中黃牛群體發現了一個插入/缺失多態現象，但是在水牛群體中沒有發現，這種多態可能與疾病易感性相關；另外，水牛SPRN基因的啟動子活性顯著高於黃牛；（3）對於這兩個基因以及轉錄後水平的表達，水牛PrP蛋白的表達顯著低於黃牛，但是Sho蛋白顯著高於黃牛。以上結果，均支持“中國水牛可能具有不易感瘋牛病的遺傳機制”的觀點，為朊病毒疾病易感性和朊病毒生物化學的研究提供有意義的線索。研究成果發表論文4篇（SCI論文3篇），投稿中論文2篇，研究成果受到了媒體的關注。
