土地革命戰爭時期，代表中共中央領導鄂豫皖革命根據地工作的機關。1931年3月，中央政治局常委會議決定，派政治局常務委員張國燾去鄂豫皖革命根據地組織中央分局。4月中旬，張國燾等人到達河南省光山縣新集。5月，張國燾以中央代表身份，召開中共鄂豫皖特委擴大會議，傳達中央決定，成立中共鄂豫皖中央分局，設委員11名，候補委員15名，張國燾任中央分局書記兼軍委主席。6月，中央分局第一次擴大會議召開，增補委員兩名，並增設中共鄂豫皖區監察委員會。1932年9月，第四次反“圍剿”失敗後，鄂豫皖中央分局和紅四方面軍總部率紅軍主力轉移到平漢線以西的棗陽、隨縣一帶，進行外線作戰。1933年2月，中共川陝省委、西北軍委成立後，中共鄂豫皖中央分局結束。
