丙戊酸鎂（Magnesium Valproate），用於治療各型癲癇。丙戊酸鎂本身具有一定的毒副作用，其副作用主要表現為噁心、嘔吐、腹瀉、畏食等消化道症狀，繼而出現肌無力、四肢震顫、共濟失調、嗜睡、意識模糊或昏迷等不良反應。如果長期服用他的副作用會在體內蓄積，慢慢慢慢的就會出現一些臟器功能的損傷。
基本介紹
- 中文名：丙戊酸鎂
- 別稱：2-丙基戊酸鎂，抗癲癇藥
- 化學式：C16H30MgO4
- 分子量：310.71
- CAS登錄號：62959-43-7
- 相關類別：API
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基本信息
中文名稱：丙戊酸鎂
中文別名：2-丙基戊酸鎂
英文名稱：magnesium,2-propylpentanoate
英文別名：Magnesium valproate;Magnesium 2-propylvalerate;magnesium bis(2-propylpentanoate);EINECS 263-770-9;Magnesium dipropylacetate;
CAS號：62959-43-7
分子式：C16H30MgO4
分子量：310.71200
精確質量：310.19900
PSA：52.60000
LogP：4.42060
物化性質
外觀與性狀：白色粉末
沸點：220ºC at 760 mmHg
閃點：116.6ºC
藥物信息
藥理毒理
抗癲癇作用可能與競爭性抑制γ-氨基丁酸轉移酶，使其代謝減少而提高腦內γ-氨基丁酸的含量有關。對各種不同因素引起的驚厥均有不同程度的對抗作用。
藥代動力學
口服吸收迅速而完全，1～2小時達血藥濃度峰值。飯後服藥吸收較慢，但不影響吸收總量。腦脊液中藥物濃度為血藥總濃度的10%～20%，血漿蛋白結合率為85%～95%，半衰期（t1/2）為9～18小時。在肝內代謝，經腎臟排泄。肝損害患者的半衰期明顯延長。
適應症
用於治療各型癲癇。也可用於治療雙相情感障礙的躁狂發作。
用法用量
口服 抗癲癇，小劑量開始，一次200mg，一日2～3次，逐漸增加至一次 300～400mg 一日2～3次。抗躁狂，小劑量開始，一次200mg，一日2～3次，逐漸增加至一次300～400mg 一日2～3次。最高劑量不超過一日1.6g。6歲以上兒童按體重一日20 ～30mg/kg，分3～4次服用。
不良反應
常見有噁心、嘔吐、畏食、腹瀉等。少數可出現嗜睡、震顫、共濟失調、脫髮、異常興奮與煩躁不安等。偶見過敏性皮疹、血小板減少或血小板聚集抑制引起異常出血、白細胞減少或中毒性肝損害。
禁忌症
白細胞減少與嚴重肝臟疾病者禁用。6歲以下兒童禁用。
注意事項
⒈ 肝、腎功能不全者應減量或慎用，血小板減少症患者慎用。用藥期間應定期檢查肝功能與白細胞、血小板計數。2. 出現意識障礙，肝功能異常，胰腺炎等嚴重不良反應，應停藥。3. 該品發生不良反應往往與血藥濃度過高（>120μg/ml）有關，故建議有條件的醫院，最好進行血藥度檢測。
用藥須知
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦禁用。該品可泌入乳汁，哺乳期婦女使用該品期間應停止哺乳。口服Tmax為1～4h，主要由肝臟代謝，從腎臟排泄，T1/2為6～11h。
兒童用藥
6歲以下禁用。
老年患者用藥
視病情酌情減量。
藥物相互作用
⒈該品能抑制苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮、乙琥胺的代謝，使血藥濃度升高。2．該品與氯硝西泮合用可引起失神性癲癇狀態，不宜合用。3．制酸藥可降低該品的血藥濃度。4．阿斯匹林能增加該品的藥效和毒性作用。5．與抗凝藥如華法林或肝素等、以及溶血栓藥合用，出血的危險性增加。6．與卡馬西平合用，由於肝酶的誘導而致藥物代謝加速，可使二者的血藥濃度和半衰期降低。7．與氟哌啶醇及噻噸類、吩噻嗪類抗精神病藥、三環抗抑鬱藥、單胺氧化酶抑制藥合用，可增加中樞神經系統的抑制，降低驚厥閾和丙戊酸的抗驚厥效應。
藥物過量
早期表現為噁心、嘔吐、腹瀉、畏食等消化道症狀，繼而出現肌無力、四肢震顫、共濟失調、嗜睡、意識模糊或昏迷。一旦發現中毒徵象，應立即停藥，並依病情給予對症治療及支持療法。
藥典信息
丙戊酸鎂
Bingwusuanmei
Magnesium Valproate
C16H30MgO4
該品為2-丙基戊酸鎂。按乾燥品計算，含丙戊酸鎂應為98.0%～102.0%。
【性狀】 該品為白色結晶性粉末或顆粒，微有丙戊酸臭。
該品在稀酸中略溶，在水及乙醇中微溶。
【鑑別】 ⑴ 取該品約0.1g，加水10ml，加熱使溶解後，加苯1ml，1%醋酸氧鈾溶液1～2滴與羅丹明B飽和苯溶液1～2滴，搖勻，苯層即顯粉紅色，在紫外光燈下顯橙色螢光。
⑵取該品約2g，加水50ml，加熱使溶解，放冷，加稀硫酸約5ml，使溶液呈酸性，再加乙醚15ml，振搖，放置使分層，水溶液顯鎂鹽的鑑別反應（附錄Ⅲ）。
⑶取該品約0.1g，加水10ml，振搖15分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集66圖）一致。
【檢查】
鹼度 取該品1.0g，加水20ml溶解後，依法測定（附錄Ⅵ H），pH值應為8.0～10.0。
有關物質 取該品約0.5g，置分液漏斗中，加水10ml，加稀硫酸5ml，振搖，用二氯甲烷提取三次，每次20ml，合併二氯甲烷液，加入無水硫酸鈉適量，振搖，濾過，濾液置旋轉蒸發器上蒸乾（溫度不超過30℃），精密加入二氯甲烷10ml，振搖使殘渣溶解，精密量取1ml兩份，一份置10ml量瓶中，精密加入丁酸內標溶液（稱取丁酸5mg，加二氯甲烷溶解並稀釋至100ml，搖勻）1ml，用二氯甲烷稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另一份置100ml量瓶中，用二氯甲烷稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml置10ml量瓶中，精密加入丁酸內標溶液1ml，用二氯甲烷稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。取2-苯乙醇20mg，置10ml量瓶中，加二氯甲烷溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置25ml量瓶中，精密加入供試品溶液1ml，用二氯甲烷稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性溶液。照氣相色譜法（附錄V E），用聚乙二醇20000為固定相的毛細管色譜柱；柱長30m，內徑0.53mm，膜厚1.0µm；載氣為氮氣，流速8ml/min；柱溫採用程式升溫，起始溫度為130℃，保持20分鐘，再以每分鐘5℃的速度升溫至200℃，保持15分鐘；檢測器為氫火焰離子化檢測器；進樣口溫度為220℃；檢測器溫度為220℃。取系統適用性溶液1µl注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，2-苯乙醇峰與丙戊酸峰的分離度應大於3.0。取對照溶液1µl注入氣相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10%~20%；再精密量取供試品溶液和對照溶液各1µl分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，小於0.05%的色譜峰可忽略不計，各雜質峰面積和與內標峰面積的比值不得大於對照溶液主成分峰面積與內標峰面積的比值的1.5倍。
除溶劑峰外雜質峰面積的總和不得超過總峰面積的1.5%。
水分取該品，照水分測定法（附錄Ⅷ M第一法A）測定，含水分不得過4.5%。
重金屬 取該品1.0g，加稀鹽酸10ml與水20ml，加熱煮沸，放冷，置分液漏斗中，加乙醚15ml，振搖，靜置使分層。分取水層，加氨試液至呈中性，置水浴上濃縮至20ml，放冷，加醋酸鹽緩衝液（pH3.5）2ml，依法檢查（附錄Ⅷ H第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。
【含量測定】 取該品約0.4g，精密稱定，加水50ml，溶解後，加乙醚30ml，照電位滴定法（附錄Ⅶ A），用玻璃-飽和甘汞電極，以鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定至pH3.8，即得。每1ml的鹽酸滴定液（0.1mol/L）相當於15.54mg的C16H30MgO4。
【類別】 抗癲癇與抗躁狂藥。
【貯藏】 密封，在乾燥處保存。
【製劑】⑴丙戊酸鎂片⑵丙戊酸鎂緩釋片
