丙哌雙苯醚酮，英文名：Domperidone，消化系統藥物，適用於胃輕癱、噁心、嘔吐、消化性潰瘍等。
基本介紹
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藥品信息
名稱
丙哌雙苯醚酮
英文名稱
Domperidone
別名
多潘立酮；丙哌雙酮；氯哌酮；嗎丁啉；咪哌酮；哌雙咪酮；胃得靈；烏姆吡唑；度哌酮；Domperidonum
分類
消化系統藥物 > 止吐及催吐藥物
劑型
1片劑：每片10mg；
2.栓劑：10mg，30mg，60mg；
3.注射劑：10mg（2ml）；
4.滴劑：1ml：10mg；
5.混懸液：1mg（1ml）。
丙哌雙苯醚酮的適應症
1.丙哌雙苯醚酮用於治療胃輕癱（尤其是糖尿病性胃輕性胃輕癱），可使胃瀦留的症狀消失，並縮短胃排空時間；對中度以上功能性消化不良（FD）的患者可使餐後上腹脹、上腹痛、噯氣、早飽及噁心、嘔吐等症狀完全消失或明顯減輕。
2.反流性胃、食管疾病：丙哌雙苯醚酮對反流性胃炎有明顯的效果，但對反流性食管炎的療效不太滿意。
3.消化性潰瘍：丙哌雙苯醚酮可作為消化性潰瘍（主要是胃潰瘍）的輔助治療藥物，用以消除胃竇部瀦留。
4.各種原因引起的噁心、嘔吐：（1）外科、婦科手術後的噁心、嘔吐。（2）抗帕金森綜合徵藥物（如苯海索、莨菪鹼等）引起的胃腸道症狀及多巴胺受體激動藥（如左旋多巴、溴隱亭）所致的不良反應。（3）細胞毒性藥物（如抗癌藥）引起的嘔吐。但對氮芥等強效致吐藥引起的嘔吐，只在不太嚴重的時期有效。（4）消化系統疾病（胃炎、肝炎、胰腺炎等）引起的嘔吐。（5）其他疾病和檢查、治療措施引起的噁心、嘔吐，如偏頭痛、痛經、顱腦外傷、尿毒症、血液透析、胃鏡檢查和放射治療等。（6）兒童因各種原因引起的急性和持續性嘔吐，如感染、餐後（包括反流和嘔吐）等。
5.促進產後泌乳。
丙哌雙苯醚酮的禁忌症
1.對丙哌雙苯醚酮過敏者。
2.嗜鉻細胞瘤。
3.乳癌。
4.機械性腸梗阻。
5.胃腸道出血。
6.孕婦禁用。
注意事項
1歲以下小兒慎用。
2.丙哌雙苯醚酮栓劑最好在直腸空時插入。
3.劑量不易過大。
丙哌雙苯醚酮的不良反應
1.（1）偶見頭痛、頭暈、嗜睡、倦怠、神經過敏等。（2）錐體外系症狀：多潘立立酮與甲氧氯普氯普胺同屬於多巴胺受體拮抗藥，但後者引起的錐體外系不良反應如帕金森綜合徵，遲緩性運動障礙和急性張力障礙性反應，在常用劑量的多潘立立酮治療中極少出現，僅罕見幾例出現張力障礙性反應的報導。（3）國外有靜脈大劑量使用多潘立立酮引起癲癇發作的報導。
2.內分泌/代謝系統：丙哌雙苯醚酮是一種強有力的催乳激素釋放藥，臨床上如使用較大劑量可引起非哺乳期泌乳，並在一些更年期後的婦女及男性患者中出現乳房脹痛的現象；也有致月經失調的報導。
3.消化系統：偶見口乾、便秘、腹瀉、短時的腹部痙攣性疼痛等。
4.心血管系統：據國外報導丙哌雙苯醚酮靜脈注射可出現心律失常。
5.皮膚：偶見一過性皮疹或瘙癢。
丙哌雙苯醚酮的用法用量
1.每次10～20mg或混懸液10ml，每天3～4次，餐前15～30min服用。
2.肌內注射：每次10mg，每天1次。必要時可重複給藥。一般7天為一個療程。
3.靜脈注射：用於防止偏頭痛發作及治療發作時的噁心、嘔吐時，可靜脈注射丙哌雙苯醚酮8～10mg。
4.直腸給藥：每天2～4個栓劑（每栓60mg）。
作用原理
丙哌雙苯醚酮的藥理作用
丙哌雙苯醚酮系苯並咪唑衍生物，為外周性多巴胺受體拮抗藥，可直接阻斷胃腸道的多巴胺D2受體而起到促胃腸運動的作用。丙哌雙苯醚酮能促進上胃腸道的蠕動，使其張力恢復正常，促進胃排空，增加胃竇和十二指腸運動，協調幽門的收縮，抑制噁心、嘔吐，並有效地防止膽汁反流；同時也能增強食管蠕動和食管下端括約肌的張力，防止胃-食管反流。但對結腸的作用很小。由於丙哌雙苯醚酮對血-腦脊液屏障的滲透力差，對腦內多巴胺受體幾乎無拮抗作用，因此可排除精神和中樞神經系統的不良反應，這點較甲氧氯普氯普胺為優。丙哌雙苯醚酮不影響胃液分泌。此外，丙哌雙苯醚酮可使血清催乳素水平升高，從而促進產後泌乳，但對患催乳激素分泌瘤的患者無作用。
丙哌雙苯醚酮的藥代動力學
丙哌雙苯醚酮口服、肌注、靜注或直腸給藥均可。口服、肌注或直腸給藥後迅速吸收，達峰時間分別是15～30min、15～30min和1h；肌注或口服10mg血藥濃度峰值分別為40ng/ml和23ng/ml，直腸給藥60mg血藥濃度峰值為20ng/ml，靜脈注射10mg血藥濃度峰值為1200ng/ml。由於存在“首過效應”肝代謝和腸壁代謝，丙哌雙苯醚酮口服的生物利用度較低，禁食者口服丙哌雙苯醚酮的生物利用度僅為14%；丙哌雙苯醚酮口服的生物利用度在10～60mg劑量範圍內可呈線性增加，飯後90min給藥生物利用度也可明顯增加，但達峰時間延遲；丙哌雙苯醚酮直腸給藥的生物利用度相似於等劑量口服給藥者，而肌注的生物利用度為90%。丙哌雙苯醚酮的蛋白結合率為92%～93%；靜脈注射10mg後，表觀分布容積為5.71L/kg。除中樞神經系統外，丙哌雙苯醚酮在體內其他部位均有廣泛的分布；藥物濃度以胃腸局部最高，血漿次之，腦內幾乎沒有；少部分可排泄到乳汁中，其藥物濃度僅為血清濃度的1/4。丙哌雙苯醚酮幾乎全部在肝內代謝，主要代謝產物為羥基化合物，2，3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazole-propanoic和5-chloro-4-piperidinyl-1，3-adihydrobenzimidazol-2-one。丙哌雙苯醚酮口服半衰期為7～8h，主要以無活性的代謝物形式隨糞便和尿排泄，總體清除率為每分鐘700ml。24h內口服劑量的30%由尿排泄，原形藥物僅占0.4%；4天內約有66%劑量隨糞便排出，其中10%為原形藥物。多次服藥無累積效應。
藥物相互作用
1.多潘立立酮與紅黴素聯用時有協同作用，可用於治療糖尿病性胃輕性胃輕癱。
2.多潘立立酮與甘露醇聯用時有協同作用，治療便秘性腸易激綜合徵或胃食管反流時可提高療效。
3.多潘立立酮可增加對乙醯氨基酚、氨苄西林、左旋多巴、四環素等藥物的吸收率。
4.甲氧氯普氯普胺（胃復安）與多潘立立酮均為多巴胺受體拮抗藥，兩者作用基本相似，不宜聯用。
5.多潘立立酮可減少地高辛的吸收。
6.多潘立立酮可使普魯卡因、鏈黴素的療效降低，兩者不宜聯用。
7.多潘立立酮可使胃黏膜素在胃內停留時間縮短，難以形成保護膜，故兩者不宜聯用。
8.胃腸解痙藥（如阿托品、顛茄合劑、山莨菪鹼、溴丙胺太林等抗膽鹼藥）與多潘立立酮聯用時可發生藥理拮抗作用，減弱多潘立立酮的抗消化不良作用，故兩者不宜聯用。
9.H2受體拮抗藥（如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等）可減少多潘立立酮在胃腸道的吸收，其機制可能為H2受體拮抗藥改變了胃內的pH值。
10.硫糖鋁、膠體枸櫞酸鉍鉀、複方碳酸鉍、樂得胃等含鋁鹽、鉍鹽的藥物，口服後能與胃黏膜蛋白結合形成絡合物保護胃壁，而多潘立立酮能增強胃蠕動，促進胃排空，縮短這些藥物在胃內的作用時間，降低這些藥物的療效。
11.助消化藥（如胃酶合劑、多酶片等消化酶類製劑）在胃酸性環境中作用較強。而多潘立立酮加速胃排空，使助消化藥迅速達腸腔，療效減低，故兩者不宜聯用。
12.氨茶鹼與多潘立立酮聯用時，氨茶鹼血藥濃度第一峰出現提前約2h，第二峰出現卻延後2h；氨茶鹼的血藥濃度峰值下降，維持有效血藥濃度的時間卻延長，類似緩釋作用。兩藥聯用時需調整氨茶鹼的劑量和服藥間隔時間。
13.維生素B6可抑制催乳素分泌，減輕多潘立立酮引起泌乳的不良反應。
14.鋰劑和地西泮類藥與多潘立立酮聯用時可引起錐體外系症狀如運動障礙等。
專家點評
丙哌雙苯醚酮的有效率為88%，明顯優於甲氧氯普氯普胺65%。對300例慢性消化不良者的隨機、雙盲對比治療表明：丙哌雙苯醚酮的有效率為72%，甲氧氯普氯普胺為55%。
