上(shàng)皮(pí)間(jiān)質(zhì)轉(zhuǎn)化(huà) （Epithelial-mesenchymal transition, EMT） 指上皮到間質細胞的轉化，它賦予細胞轉移和入侵的能力，包括幹細胞特徵、減少凋亡與衰老，和促進免疫抑制，不僅在發育過程中起著關鍵的作用，而且還參與組織癒合、器官纖維化和癌症發生等過程。
基本介紹
- 中文名：上皮間質轉化
- 外文名：Epithelial-mesenchymal transition, EMT
生理功能,與腫瘤關係,
生理功能
上皮細胞間緊密相連，並且根據adherens junctions，desmosomes和tight junctions的順序建立有apical-basal的細胞極性，它們是一道嚴密的防線。間質細胞與上皮細胞相鄰，不同的是，它們組織鬆散，缺乏細胞連線（cell adhesion）和細胞極性，並且具有轉移和侵襲的能力。在發育過程中，EMT分為一級、二級和三級。一級EMT包括原腸胚形成（gastrulation）、神經嵴（neuralcrest）形成和細胞連線與移動的調控。二級EMT包括體節、胰腺和肝臟等器官的形成。三級EMT在心臟的形成中是必需的。EMT在創傷反應中也參與了組織癒合的過程。
與腫瘤關係
在癌症形成以及其它涉及器官再生的病理過程（如器官纖維化）中EMT也是重要的步驟。在癌症過程中，首先E-cadherin表達的缺失被認為是癌症發生過程中，也是EMT的關鍵步驟。EMT的誘導基因，即E-cadherin抑制因子，可以根據作用分為兩組，Snail、Zeb、E47和KLF8，與E-cadheren的啟動子結合併抑制表達，Twist、Goosecoid、E2.2和FoxC2則間接抑制E-cadheren的活性。接下來關鍵的步驟是細胞極性的喪失。上皮細胞中維持apical-basal極性的三個蛋白複合物（Par，Crumbs和Scribble）也是受EMT誘導基因調控。其它的EMT誘導基因包括酪氨酸磷酸酶Pez和PRL3，podoplanin，及免疫家族的細胞連線分子L1，ILEI和IL-6等。EMT的調控是一個複雜的網路，包括TGFβ家族，Wnts、Notch、EGF、HGF、FGF和HIF等多個信號通路。microRNAs最近也被發現通過調節EMT誘導基因參與EMT調控，其中miR-200家族可以下調Zeb的表達。
除了侵襲的過程，EMT還參與到癌症進程中的其他步驟。TGFβ信號通路抑制細胞凋亡，同時誘導兩個EMT誘導基因Snail家族的主要成員，Snail1和Snail2的表達。EMT過程還抑制致癌基因引起的提前衰老。在EMT過程中的腫瘤可以拮抗化療和免疫療法，並且逃脫免疫系統的監視。最近的研究中發現EMT中的細胞可以獲得類似於幹細胞的特性，這些尚未分化的間質細胞從表達E-cadherin變為表達N-cadherin，並且表達Snail，蛋白酶，以及一些細胞全能性（totipotent）轉錄因子如Oct-4和Nanog。
