《三種鳳梨蜜屬植物化學成分及其抗腫瘤活性研究》是依託南昌大學，由周志望擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：三種鳳梨蜜屬植物化學成分及其抗腫瘤活性研究
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：周志望
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
鳳梨蜜屬植物富含結構獨特、生物活性多樣的異戊烯基酚類次生代謝產物，是近年來天然產物研究領域的熱點之一。鳳梨蜜異戊烯基酚性成分尤其是異戊烯基黃酮類化合物對多種人類腫瘤細胞具有很強的抑制活性，是潛在的抗腫瘤先導化合物的重要來源。 本項目擬在前期化學和活性篩選工作的基礎上，對目前國內外尚無有關化學成分研究報導的3種鳳梨蜜屬植物進行系統的化學成分研究及抗腫瘤藥理活性篩選，闡明其生物體內的化學成分，旨在發現鳳梨蜜屬植物中特有的異戊烯基黃酮、二苯乙烯類活性成分，結合構效關係研究和結構最佳化，以期得到結構新穎、高活性的抗腫瘤先導化合物。 本研究將豐富鳳梨蜜屬植物特徵性的異戊烯基酚性化合物的結構類型，為該屬植物的資源開發及藥用研究提供理論和實驗依據。
結題摘要
本課題對三種桑科波羅蜜屬植物牛李、野樹波羅和猴子癭袋進行了系統的化學成分研究，共分離鑑定70個化合物，其中20個為新化合物。 首次發現了一個天然來源的具有C環過氧基團的黃酮類化合物和一個具有共軛多烯酮片段的C27新骨架化合物，並推測了其生源合成途徑。三種波羅蜜屬植物主要化學成分為異戊烯基酚類化合物，包括異戊烯基黃酮、查爾酮和二苯乙烯等。此外，從牛李和猴子癭袋中均發現了大量的三萜類成分。上述化合物的分離，豐富了波羅蜜屬植物的化合物庫，同時也為從化學分類學角度區分該屬植物種質資源提供了相關證據，並可為波羅蜜屬的質量評價提供科學依據。從野樹波羅中分離得到了10個異戊烯基取代的順式二苯乙烯類化合物，包括9個新化合物。天然順式二苯乙烯化合物在整個自然界中分布局限，目前僅從蓼科大黃屬、使君子科和低等植物苔蘚類植物中發現。這類化合物在波羅蜜屬植物中的分布非常有限，且含量較低，目前文獻報導從波羅蜜屬植物中僅分離得到了7個該類化合物。對牛李中分離得到的黃酮類化合物進行了2種人源腫瘤細胞的體外抗腫瘤活性篩選，發現了1個高活性苗頭化合物Eleocharin A，該化合物對人源宮頸癌細胞SiHa和胃癌細胞SGC-7901均顯示較好的體外細胞增殖抑制活性，其IC50 值分別為 0.7 +/- 0.1 μM和8.3 +/- 0.2μM，與陽性對照Doxorubicin (0.2 +/- 0.1 μM和0.3 +/- 0.1μM)相當，值得進一步結構最佳化。異戊烯基黃酮類化合物抗腫瘤活性可能通過下調細胞周期相關蛋白CyclinD1或增強線粒體通路相關促凋亡蛋白Bax和Caspase-3的表達有關。此外，還初步研究了異戊烯基取代的黃酮、查爾酮的抗腫瘤細胞毒活性及構效關係，為全面、深入研究異戊烯基黃酮類化合物的抗腫瘤活性及結構最佳化奠定了基礎。對牛李中分離得到的三萜和甾醇等化合物進行了體外抗腫瘤活性篩選，發現了四個納摩爾級的高活性化合物，尤其是alpha-香樹脂醇和beta-香樹脂醇，其IC50值分別為0.01 nM和3.88 nM，顯示極強的抗腫瘤活性，可作為先導化合物供進一步開發。
