基本介紹
- 中文名：一種防治咽喉口腔疾病的中藥製劑及其製備方法
- 申請人：鄒節明
- 申請日：2002年12月23日
- 申請號：021573786
- 公布號：CN1421240
- 公布日：2003年6月4日
- 發明人：鄒節明
- 地址：廣西壯族自治區桂林市金星路1號
- Int.Cl.：A61K35/78、A61P1/02、A61P11/04
- 代理機構：北京太兆天元專利代理有限責任公司
- 代理人：張韜
- 類別：發明專利
專利背景,發明內容,專利目的,技術方案,改善效果,權利要求,實施方式,榮譽表彰,
專利背景
咽喉口腔疾病屬於中醫“乳蛾、喉痹、喉喑”等範疇，隸屬口齒、喉科，現代醫學所說的急慢性咽喉炎、急性扁桃體炎、口腔潰瘍、口腔炎、牙齦腫痛等病，發病機理中醫學認為“咽喉諸病皆屬於火”，主要是機體外感熱毒而致邪火上炎，或者是因為口腔咽喉不潔而致外邪入侵。再者就是素體虧虛，而致虛火上炎。現代醫學研究認為口腔咽喉炎證疾病主要是細菌、病毒等微生物感染而致，或者是機體免疫能力低下，細菌、病毒在口腔咽喉的致病微生物生長失調而致感染。同時也有機械損傷所致，或用嗓過度而發生。此病可多次發生，並可經常發生。傳統中醫藥對口腔咽喉病的評述論著有不少，也記載了許多方劑，如養陰清肺湯、冰硼散等，這些方劑是根據具體症狀而採用，是中醫藥內容的重要組成部分。現代中醫藥理論也在充分總結、發掘或利用古代中醫藥或民間中醫藥。如中醫藥高等院校教材《中醫耳鼻喉學》就介紹防治口腔咽喉疾病許多驗方、典型方劑，對防治口腔咽喉疾病有較好的指導作用。近年采一些藥廠和中醫藥研究機構也推出一些藥物，如四季清潤喉片、山歌含片等，但這些中藥效果不一，有的價格過高，有的針對性不強，療效不盡人意。中國專利文獻也公開了許多防止口腔咽喉疾病的藥如9115242.5，一種治療咽喉炎的中藥，由中藥牛膝和魚腥草經選料，粉碎、消毒、袋裝而成。99117145.4，公開了一種高效的治療咽喉病的純本草藥散，99120049.7，公開了以海狸膽汁、羅漢果、薄荷腦為主要原料，輔以明膠、澱粉、葡萄糖、甜菊糖、甘油、山梨酸鉀經加工製成的厚膜片，供含食之用。01128346一種治療口腔和咽喉疾病的保健藥物及其生產方法，它包括金銀花、菊花、板藍根、白花蛇舌草、桔梗、蟬蛻、崗梅、蒲公英、-甘草等中藥原料。上述藥物的配方有的處方太過複雜、有的沒有生產方法、有的療效不夠確切，適應病譜窄，因而推廣使用受到一定的限制。
發明內容
專利目的
該發明目的在於提供一種療效確切、質量穩定、安全無度的防治咽喉口腔疾病的中藥製劑及其製備方法。
技術方案
《一種防治咽喉口腔疾病的中藥製劑及其製備方法》目的是通過如下技術方案實現的：西瓜霜10～25重量份、桉油0.5～8重量份、薄荷素油0.5～8重量份、薄荷腦（又名：薄荷醇）0.5～4重量份、西青果20～60重量份、羅漢果15～40重量份、麥冬15～35重量份、南沙參15～35重量份、烏梅20～62重量份、陳皮10～30重量份、冰片0.5～4重量份、甘草5～20重量份，上述組合物可加入常規輔料製成臨床可接受的劑型，如含片、泡騰片、口服液、膠囊、糖漿、噴劑、顆粒劑、貼片、滴丸等。
製備工藝：
1、取西青果、羅漢果、麥冬、南沙參、烏梅、陳皮、甘草分別破碎，混合，加8～15倍水，煎煮1～4小時，藥渣再9～15倍水煎煮1～4小時，合併提取液，濃縮至相對密度為1.15～1.45/60℃的浸膏，加乙醇至含醇量為50～90％，靜止18～36小時，取上清液，回收乙醇，加入西瓜霜，混合併濃縮至相對密度1.20～1.45/60℃的浸膏A，備用。
2、取蔗糖，也可以是山梨醇、甘露醇、乳糖等加適量水加熱使溶解，加入葡萄糖漿，也可以是澱粉糖漿，濃縮至糖膏中的水份含量小於3％，加入A，混勻，稍冷後加桉油、薄荷素油、薄荷腦、冰片及適量調味劑的混合物，混勻，成型，冷卻，經薄膜包衣，包裝，檢驗，即得成品。上述方法中西瓜霜也可以在第2步中，加入糖膏中，然後混合。
改善效果
《一種防治咽喉口腔疾病的中藥製劑及其製備方法》產品西瓜霜口喉寶在製備過程中套用了適量的糖類、澱粉、調味劑。較好利用了當地的道地天然藥物資源組方，在防治口腔咽喉疾病有獨特的療效，同時對實施工業化生產更加有利，是製糖工業於製藥結合的新型製劑。該產品療效肯定，口感好，含化時間長，也能持續給藥，易於攜帶。該發明藥物組合物具有疏風清熱、解毒消腫、利咽止痛、芳香辟穢之功效，主要用於風熱之咽喉腫痛、咽乾口燥、乾癢而咳、聲音嘶啞，口臭、急性咽炎、急性喉炎等病，療效顯著，治療病譜寬。
權利要求
1、一種防治咽喉口腔疾病的中藥組合物，其特徵在於該組合物是由如下原料藥製成的：西瓜霜10～25重量份、桉油0.5～8重量份、薄荷素油0.5～8重量份、薄荷腦0.5～4重量份、西青果20～60重量份、羅漢果15～40重量份、麥冬15～35重量份、南沙參15～35重量份、烏梅20～62重量份、陳皮10～30重量份、冰片0.5～4重量份、甘草5～20重量份。
2、如權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於該組合物是由如下原料藥製成的：西瓜霜12重量份、桉油4重量份、薄荷素油4重量份、薄荷腦2重量份、西青果30重量份、羅漢果25重量份、麥冬25重量份、南沙參25重量份、烏梅42重量份、陳皮15重量份、冰片2重量份、甘草15重量份。
3、如權利要求1或2所述的中藥組合物，其特徵在於該組合物可加入常規輔料製成臨床可接受的劑型，如含片、泡騰片、口服液、膠囊、糖漿、噴劑、顆粒劑、貼片、滴丸。
4、如權利要求1或2所述的中藥組合物的製備方法，其特徵在於該方法為：取西青果、羅漢果、麥冬、南沙參、烏梅、陳皮、甘草分別破碎，混合，加8～15倍水，煎煮1～4小時，藥渣再9～15倍水煎煮1～4小時，合併提取液，濃縮至相對密度為1.15～1.45/60℃的浸膏，加乙醇至含醇量為50～90％，靜止18～36小時，取上清液，回收乙醇，加入西瓜霜，混合併濃縮至相對密度1.20～1.45/60℃的浸膏A，備用；取蔗糖，加適量水加熱使溶解，加入葡萄糖漿，濃縮至糖膏中的水份含量小於3％，加入A，混勻，稍冷後加桉油、薄荷素油、薄荷腦、冰片及適量調味劑的混合物，混勻，成型，冷卻，經薄膜包衣，包裝，檢驗，即得成品。
5、如權利要求4所述的中藥組合物的製備方法，其特徵在於該方法為：取西青果、羅漢果、麥冬、南沙參、烏梅、陳皮、甘草分別破碎，混合，加10倍水，煎煮2.5小時，藥渣再煎煮12小時，合併提取液，濃縮至相對密度為1.22/60℃的浸膏，加乙醇至含醇量為65％，靜止24小時，取上清液，回收乙醇，加入西瓜霜，混合併濃縮至相對密度1.30/60℃的浸膏A，備用；蔗糖加適量水加熱使溶解，加入葡萄糖漿，濃縮至糖膏中的水份含2.01％，加入A，混勻，稍冷後加桉油、薄荷素油、薄荷腦、冰片及適量香料的混合物，混勻，成型，冷卻，經薄膜包衣，包裝，檢驗，即得成品。
6、如權利要求4或5所述的中藥組合物的製備方法，其特徵在於該方法中的蔗糖也可以是山梨醇、甘露醇、乳糖；葡萄糖漿也可以是澱粉糖漿。
實施方式
實驗例1、體外抗菌試驗
挑取新鮮的甲型溶血性鏈球菌、乙型A族溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌菌苔各一接種環，分別接種於相當的液體培養基10毫升中，置36±1℃培養24小時後作供試菌液（金黃色葡萄球菌用生理鹽水稀釋成1:1000）。用各液體培養基分別將受試藥物作系列對倍稀釋，製成含原藥材濃度（W/V）分別為16％、8％、4％、2％、1％0.5％、0.25％、0.125％、0.0625％的含藥培養基，分裝滅菌小試管，每管1毫升。將各供試菌液0.1毫升分別接種於相應的系列含藥培養基中，置36±1℃培養24小時。取各管培養物分別化劃線接種於相應的固體培養基上，再按上述條件24小時，觀察有無細菌生長。以生長菌落不超過5個的最高藥物稀釋度作為該藥的最小抑菌濃度（MIC）。結果見表1。重複試驗一次，結果相同。
前種 | 藥物濃度（w:v） | 空白對照 | ||||||||
16% | 8% | 4% | 2% | 1% | 0.5% | 0.25% | 0.125% | 0.0825% | ||
甲型鏈球菌 | - | - | - | - | - | + | + | + | + | + |
乙型A族鏈球菌 | - | - | - | - | - | + | + | + | + | + |
安黃色菌勞球菌 | - | - | - | - | - | - | - | + | + | + |
註：“+”表示有細菌生長；“-”表示無細菌生長
結果可見，按二倍稀釋法作體外抑菌試驗，受試藥物對甲型溶血性鏈球菌、乙型A族溶血性鏈球菌的MIC均為原藥材1克％；對金黃色葡萄球菌的MIC為原藥材0.25克％。實驗例2、對細菌內毒素所致家兔發熱的影響試驗
取家兔32隻（♀♂各半），隨機均分為4組。以水銀體溫計測量各兔肛溫2次，相隔1小時，以2次肛溫之均值作為正常體溫，隨後給藥：高、低劑量組給受試藥物，陽性對照組給複方阿斯匹林，空白對照組給常水，劑量見表2，給藥體積均為10毫升/千克，每日ig給藥1次，連續給藥2日。末次給藥後即經耳緣靜脈注射細菌內毒素50Eu/千克以致熱。致熱後每隔一定時間測量肛溫一次作為藥後值，以藥後值減正常值之差作為藥後升溫值，與常水組比較，作組問題檢驗。結果見表2。
組別 | 劑量 （/千克） | N | 正常體溫 | 藥後升溫值 | |||
1.5小時 | 2.5小時 | 3.5小時 | 4.5小時 | ||||
西瓜霜口喉寶高 | 1.07克 | 8 | 38.52±0.56 | 0.79±0.35* | 0.64±0.31* | 0.56±0.47* | 0.33±0.49* |
西瓜霜口喉寶低 | 0.67克 | 8 | 38.75±0.40 | 0.76±0.30* | 0.46±0.36* | 0.44±0.42* | 0.13±0.28* |
複方斯匹林 | 0.54克 | 8 | 38.71±0.56 | 0.35±0.26** | 0.22±0.37* | 0.39±0.47* | 0.30±0.49* |
常水 | 10毫升 | 8 | 38.40±0.33 | 0.78±0.36 | 0.67±0.48 | 0.80±0.42 | 0.41±0.32 |
結果可見，西瓜霜口喉寶高、低劑量組的藥後升溫值均小於常水組，但差異均無顯著性意義。似提示該品對細菌內毒素所致家兔發熱有一定的解熱作用趨勢。實驗例3、對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響試驗
取♂性小鼠60隻，隨機均分為5組並給藥；三個組給受試藥物，陽性對原組給潑尼松，空白對照組給常水，劑量見表3，給藥體積均為20毫升/千克，每日1克給藥一次，連續5日。末次給藥後1小時，以二甲苯20微升塗於各鼠右耳廓兩面以致炎.致炎後30毫升n處死小鼠，剪下左、右耳廓，用直徑8毫米的打孔器在相對應的部位分別打下左、右園耳片，扭力天平（千分之一）稱重，以右耳片率減去左耳片重之差值作為總脹度（毫克），與常水組比較，作組問題檢驗.結果見表3.
組別 | 劑量（/千克） | n | 腫脹度（毫克；X±SD） | 抑制率（%） |
西瓜霜口喉寶高 | 1.07克 | 12 | 5.5+3.6*** | 59.0 |
西瓜霜口喉寶中 | 0.67克 | 12 | 8.1+4.7*** | 39.6 |
西瓜霜口喉寶低 | 0.33克 | 12 | 10.7+4.7* | 20.1 |
潑尼松 | 20毫克 | 12 | 2.3±1.8*** | 82.8 |
常 水 | 20毫升 | 12 | 13.4±4.0 | / |
結果可見，西瓜霜口喉寶高、中、低劑量組的耳廓腫脹度分別小於常水組59.0％（P＜0.01）、39.6％（P＜0.01）、20.1％（P＞0.05）.提示該品有抑制小鼠二甲苯所致耳廓腫脹的作用。實驗例4、對大鼠組胺所致皮膚毛細血管通透性增高的影響試驗
取大鼠50隻，♀♂各半，按體重隨機均分為5組並給藥；三個組給受試藥物，陽性對照組給撲爾敏，空白對照組給常水，劑量見表4，給藥體積均為10毫升/千克，每日1克給藥一次，連續7日.末次給藥後1小時，以磷酸組胺100微克注射於各鼠背部皮肉，並印刻於股靜脈注射1％伊文思藍4毫升/千克。30分鐘後處死動物，剪下背部藍染皮膚，剪碎後浸泡於丙酮生理鹽水（7:3）混合液中，於37℃水浴放置72小時。浸泡液經離心後，取上清液於半自動生化測定儀578納米波長處測定其OD值，以OD值表示伊文思藍滲出的量，間接反映皮膚毛細血管的通透性。與常水組比較，作組問題檢驗。結果見表4。
組別 | 劑量（/千克） | N | OD值（X±SD） | 抑制率（%） |
西瓜霜口喉寶高 | 1.07克 | 10 | 0.267+0.114*** | 58.8 |
西瓜霜口喉寶中 | 0.67克 | 10 | 0.304±0.109** | 53.1 |
西瓜霜口喉寶低 | 0.88克 | 10 | 0.367±0.134** | 43.4 |
撲爾敏 | 5毫克 | 10 | 0.152±0.064*** | 76.5 |
常 水 | 20毫升 | 10 | 0.648+0.358 | / |
結果可見，西瓜霜口喉寶高、中、低劑量組的OD值分別比常水對照組降低58.8％（P＜0.01）、53.1％（P＜0.05）、43.4％（P＜0.05）。提示該品對大鼠組胺所致皮膚毛細血管通透性的增高有明顯的抑制的作用.實驗例5、對小鼠腹膜腔白細胞（WBC）遊走的影響試驗
取♂性小鼠50隻，隨機均分為5組並給藥：三個組給受試藥物，陽性對照組給潑尼松，空白對照組給常水，劑量見表5，給藥體積均為20毫升/千克，每日ig給藥一次，連續5日。末次給藥後50分鐘，每鼠均ip1.5％CMC-Na溶液0.5毫升。於ip後30分鐘處死小鼠，以1％鹽酸沖洗腹腔，收集沖洗液至終體積為10毫升，以顯微鏡計數法計數沖洗液中的WBC數，與常水組比較，作組問題檢驗。結果見表5
組別 | 劑量（/千克 | n | WBC數（10/升；X±SD） | 提高率（％） |
西瓜霜口喉寶高 | 1.07克 | 10 | 7.590±1.550*** | 31.7 |
西瓜霜口喉寶中 | 0.67克 | 10 | 7.768±1.339*** | 34.7 |
西瓜霜口喉寶低 | 0.38克 | 10 | 7.275±0.886*** | 26.2 |
潑尼松 | 20毫克 | 10 | 3.490±0.716*** | -39.5 |
常 水 | 20毫升 | 10 | 5.765±1.113 | / |
結果可見，西瓜霜口喉寶高、中、低劑量組的WBC數均高於常水組，差異有非常顯著性意義。提示該品對CMC-Na誘發的小鼠腹膜腔WBC遊走有一定的促進作用。實驗例6、對小鼠熱板致痛的影響試驗取預測痛閾值在14-23秒（測定方法見後）的♀性小鼠60隻，給藥前測定兩次痛閾值：將小鼠投入底板溫度為55±0.5℃的熱板致痛儀鐵盒中，以自小鼠投入熱板至其添後足的時間作為痛闊值，兩次間隔30分鐘，以兩次之均作為正常痛闊值。將小鼠按痛闊值大小隨機均分為5組並給藥；三個組給受試藥物，陽性對照組給複方阿司匹林，空白對照組給常水，劑量見表6，給藥體積均為20毫升/千克。於給藥後60分鐘、120分鐘、180分鐘分別同法測定各鼠的痛闊值，以藥後值減去正常值之差作為藥後痛闊增值，與常水組比較，作為問題檢驗。結果見表6。
組別 | n | 劑量 （/千克） | 正常痛闕值 | 藥後痛闕増值 | ||
60分鐘 | 120分鐘 | 180分鐘 | ||||
西瓜霜口喉寶高 | 12 | 1.07克 | 18.2土3.0 | 4.63+3.46** | 6.29+5.51*** | 4.82±5.50** |
西瓜霜口喉寶中 | 12 | 0.67克 | 18.3+2.7 | 3.40+4.55** | 4.58+4.30*** | 3.31+6.62* |
西瓜霜口喉寶低 | 12 | 0.33克 | 18.3±2.7 | 1.23±3.72* | 3.05±4.83* | 0.84±2.59* |
複方阿斯匹林 | 12 | 0.23克 | 18.4±2.9 | 5.92±2.38*** | 9.56±6.32*** | 8.84+8.46*** |
常水 | 12 | 20毫升 | 18.4±3.0 | -0.07±3.38 | -0.97±5.12 | -1.03+5.11 |
結果可見，西瓜霜口喉寶高、中、低劑量組的藥後痛闊值均大於常水組，高、中劑量組與常水組的差異有顯著性意義。提示該品對小鼠熱板致痛有一定的鎮痛作用。實驗例7、對小鼠氨水引咳的影響試驗
取小鼠55隻，♀♂兼用，隨機均分為5組並給藥；三個組給受試藥物，陽性對照組給可待同，空白對照組給常水，劑量見表7，給藥體積均為20毫升/千克，每日1克給藥一次，連續5日（陽性對照組只給藥一次）。末次給藥後1小時，將各鼠置於恆壓氨霧引咳裝置中作氨水引咳：氨霧刺激的時間距為0.8，以氨水噴霧刺激一定時間後，立即取出小鼠，觀察1分鐘內有無咳嗽反應，以1分鐘內咳嗽3次為陽性。用“序貫法”求出引起半數小鼠咳嗽的噴霧劑時間（EDT00）。按下式算出R值，評價受試藥物的鎮咳作用強度。結果見表7。
組別 | N | 劑量 （/千克） | EDT00 （秒） | R值 （%） |
西瓜霜口喉寶高 | 11 | 1.07克 | 42.4 | 148.8 |
西瓜霜口喉寶中 | 11 | 0.07克 | 41.5 | 145.8 |
西瓜霜口喉寶低 | 11 | 0.33克 | 32.3 | 113.3 |
可待因 | 11 | 60毫克 | 45.1 | 158.2 |
常水 | 11 | 20毫升 | 28.5 | / |
結果可見，西瓜霜口喉寶高、低劑量組的R值均大於130％。提示該品對小鼠氨水引咳有一定的止咳作用。實施例1：西瓜霜12克、桉油4克、薄荷素油4克、薄荷腦2克、西青果30克、羅漢果25克、麥冬25克、南沙參25克、烏梅42克、陳皮15克、冰片2克、甘草15克。
取西青果30克、羅漢果25克、麥冬25克、南沙參25克、烏梅42克、陳皮15克、甘草15克分別破碎，混合，加10倍水，煎煮2.5小時，藥渣再煎煮12小時，合併提取液，濃縮至相對密度為1.22/60℃的浸膏，加乙醇至含醇量為65％，靜止24小時，取上清液，回收乙醇，加入西瓜霜20克，混合併濃縮至相對密度1.30/60℃的浸膏A，備用。蔗糖加適量水加熱使溶解，加入葡萄糖漿，濃縮至糖膏中的水份含2.01％，加入A，混勻，稍冷後加桉油4克、薄荷素油4克、薄荷腦2克、冰片2克及適量香料的混合物，混勻，成型，冷卻，經薄膜包衣，包裝，檢驗，即得成品1000片。
榮譽表彰
2015年11月27日，《一種防治咽喉口腔疾病的中藥製劑及其製備方法》獲得第十七屆中國專利獎優秀獎。
