《一種纈沙坦膠囊及其製備方法》是天大藥業（珠海）有限公司於2013年7月23日申請的發明專利，該專利的申請號為，公布號為CN103349656A，授權公布日為2013年10月16日，發明人是覃鈞全、張明浩、李鈺、方文權。
《一種纈沙坦膠囊及其製備方法》的纈沙坦膠囊，包含活性成分纈沙坦和作為崩解劑和粘合劑的羥丙纖維素。其製備方法如下：1）將纈沙坦過200目篩，填充劑、羥丙纖維素過80目篩，混合均勻；2）配製濃度為5%～60%的乙醇溶液，用量為纈沙坦、羥丙纖維素、填充劑、助溶劑和潤滑劑總重的45%～55%；將助溶劑用一半的乙醇溶液溶解；3）將纈沙坦預混粉置於濕法制粒機，加入助溶劑的乙醇溶液，根據物料的成粒情況添加剩下的乙醇溶液和純化水，攪拌製得過14目篩的濕顆粒；4）將濕顆粒進行烘乾；整粒；5）將顆粒與過80目篩潤滑劑混勻，填充，即得纈沙坦膠囊。該發明不僅可以迅速崩解和快速溶出，且工藝簡單、質量穩定。
2016年12月7日，《一種纈沙坦膠囊及其製備方法》獲得第十八屆中國專利優秀獎。
基本介紹
- 中文名：一種纈沙坦膠囊及其製備方法
- 公布號：CN103349656A
- 公布日：2013年10月16日
- 申請號：2013103115464
- 申請日：2013年7月23日
- 申請人：天大藥業（珠海）有限公司
- 地址：廣東省珠海市前山鞍蓮路82號
- 發明人：覃鈞全、張明浩、李鈺、方文權
- Int.Cl.：A61K9/48(2006.01)I、A61K31/41(2006.01)I、A61K47/38(2006.01)I、A61K47/32(2006.01)I、A61P9/04(2006.01)I等
- 代理機構：廣州新諾專利商標事務所有限公司
- 代理人：華輝、張奇洲
- 類別：發明專利
專利背景,發明內容,專利目的,技術方案,有益效果,技術領域,權利要求,實施方式,榮譽表彰,
專利背景
纈沙坦是一種非肽類的血管緊張素II受體拮抗劑（ARB），除用於治療高血壓外，還可用於治療心力衰竭、急性心肌梗死，防止肝、腎纖維化，保護血管，減少糖尿病及其併發症的發生，治療腎移植術後紅細胞增多症和降低男性高血壓患者性功能障礙的發生。由瑞士諾華公司開發成功後，首先在德國上市，1997年在美國上市，商品名“Diovan”，1998年諾華公司的纈沙坦在中國或得註冊批准，商品名“代文”。在纈沙坦上市後，諾華公司又開發了纈沙坦複方製劑。1997年10月，纈沙坦氫氯噻嗪複方製劑研製成功後，或得FDA批准，商品名“CoDiovan”（復代文）；2006年，新開發成功的纈沙坦/氨氯地平複方製劑也獲準上市。
纈沙坦，中文化學名稱：N-（1-戊醯基）-N-[4-[2-（1H-四氮唑-5-基）苯基]苄基]-L-纈氨酸；分子式：C24H29N5O3，分子量：435.52。
纈沙坦是一種在水和酸中難溶的藥物，採用常規的製備方法溶出效果差，質量穩定性不好。藥學上，為了加快溶出，通常採用減少原料粒徑和加入合適的崩解劑，以得到迅速崩解和快速溶出的效果。
纈沙坦原料吸濕後容易發粘，導致硬度變大，引起崩解困難，溶出度變慢。所以，如果輔料選擇不好，容易吸濕，會導致成品儲存過程中質量不穩定。
公開號為CN1636561A的中國專利申請，公開了含有30%以上微晶纖維素和2%～13%的交聯聚維酮的纈沙坦製劑的組成。然而，為保證產品的溶出速率，需使用高劑量的交聯聚維酮，例如在其實施例中，交聯聚維酮的使用最小比例為9.4%（不計包衣增重和膠囊殼重），由於交聯聚維酮本身引濕性很強，如果占製劑的比例很大，會使產品在長期儲存中水分增長很快，導致崩解減緩，溶出不合格。
公開號為CN102266307的中國專利，公開了一種纈沙坦膠囊及其製備方法，所述膠囊的組成為：纈沙坦50-200份、微晶纖維素30-160份、交聯聚維酮1-10份、十二烷基硫酸鈉0.8-4份、聚維酮K301-9份、硬脂酸鎂1-3份。在其製備過程中，纈沙坦需要經過預處理，先將纈沙坦溶於乙醇中，得到纈沙坦乙醇溶液，另外取聚維酮K30溶於水中，得到聚維酮K30水溶液，然後將聚維酮K30水溶液置於冰水浴中，在超聲的條件下將纈沙坦乙醇溶液勻速滴加到聚維酮K30水溶液中，至溶液體系變渾濁，淨置，過濾，乾燥，粉碎過篩。所公開的製備方法中原料的預處理工序複雜，會造成生產成本增加，生產周期加長。
公開號為CN102846579A的中國專利申請，公開了一種纈沙坦藥用膠囊及其製備方法，所述膠囊的組成為：纈沙坦59.7%、微晶纖維素適量、交聯聚維酮XL-102%-5%、十二烷基硫酸鈉1%、聚維酮K302.8%、交聯聚維酮XL2%-5%、硬脂酸鎂1%。其中交聯聚維酮XL-10和交聯聚維酮XL的重量和為處方量的4%-10%。在處方中，使用了大劑量的聚維酮類物料，在實施例中，聚維酮類物料使用量為6.8%-12.8%，由於聚維酮類物料的引濕性都很強，使用量過大，會使產品在長期儲存期間水分增長很快，導致溶出減慢。
發明內容
專利目的
《一種纈沙坦膠囊及其製備方法》提供一種纈沙坦膠囊及其製備方法，該纈沙坦膠囊不僅可以迅速崩解和快速溶出，且工藝簡單、質量穩定。
技術方案
一種纈沙坦膠囊，包含活性成分纈沙坦和藥用輔料，其特徵在於，藥用輔料包含作為崩解劑和粘合劑的羥丙纖維素。
進一步地，所述的纈沙坦膠囊，其特徵在於，包括以下重量百分含量的組分：
纈沙坦 | 26.7%~73.4% |
羥丙纖維素 | 5%~40% |
填充劑 | 14%~60% |
助溶劑 | 0.1%~3% |
潤滑劑 | 0.1%~3% |
進一步地，所述的纈沙坦經過200目篩。
進一步地，羥丙纖維素、填充劑和潤滑劑經過80目篩。
優選地，所述填充劑選用微晶纖維素、預膠化澱粉、乳糖中的一種或幾種。
優選地，所述助溶劑選用十二烷基硫酸鈉。
優選地，所述潤滑劑選用硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化矽中的一種或幾種。
所述的纈沙坦膠囊的製備方法，按如下步驟進行操作：
1）將纈沙坦過200目篩，填充劑、羥丙纖維素過80目篩，混合均勻，得到纈沙坦預混粉；
2）配製濃度為5%～60%的乙醇溶液，其用量是纈沙坦、羥丙纖維素、填充劑、助溶劑和潤滑劑總重的45%～55%；將助溶劑用一半重量的乙醇溶液溶解，得到助溶劑的乙醇溶液；
3）將纈沙坦預混粉置於濕法制粒機中，加入助溶劑的乙醇溶液，根據物料的成粒情況添加剩下的乙醇溶液和純化水，攪拌製得過14目篩的濕顆粒；
4）將濕顆粒進行烘乾；整粒；
5）將顆粒與過80目篩潤滑劑一起混勻，填充，即得纈沙坦膠囊。
進一步地，所述填充劑是微晶纖維素，所述助溶劑是十二烷基硫酸鈉，所述潤滑劑是硬脂酸鎂。
再進一步，所述第（4）步驟，採用50℃～60℃的溫度進行乾燥，乾燥後顆粒的水分控制在1.0%以下。
有益效果
（1）由於纈沙坦是難溶性藥物，為了達到良好的溶出效果，2013年7月前技術往往在處方中加入大量的交聯聚維酮等超級崩解劑作為崩解劑，同時使用聚維酮作為粘合劑，而聚維酮類物料的強引濕性，使得藥物在存放過程中容易吸濕結塊，影響藥物質量的穩定性；《一種纈沙坦膠囊及其製備方法》選用羥丙纖維素作為崩解劑，在同樣濕度的條件下，羥丙纖維素的平衡水含量只有聚維酮類物料的一半，減少了產品的引濕性，使得產品在長期儲存過程中質量更穩定；
（2）原料藥的粒徑對產品的溶出度有很大的影響，通過對纈沙坦的粒徑進行控制，使用小於200目粒徑的纈沙坦，可以在不使用超級崩解劑的情況下，使產品具有良好的溶出度。
（3）該發明的纈沙坦膠囊的生產過程簡單，產品質量均一，經濟效益好，在長期儲存過程中質量穩定，可以滿足臨床使用的要求。
技術領域
《一種纈沙坦膠囊及其製備方法》屬於醫藥技術領域，涉及到一種藥用製劑及其製備方法，具體是涉及到一種纈沙坦膠囊及其製備方法。
權利要求
1.一種纈沙坦膠囊，由活性成分纈沙坦和藥用輔料組成，其特徵在於，藥用輔料包含作
為崩解劑和粘合劑的羥丙纖維素，所述纈沙坦膠囊由以下重量百分含量的組分組成：
纈沙坦 | 26.7%~73.4% |
羥丙纖維素 | 5%~40% |
填充劑 | 14%~60% |
助溶劑 | 0.1%~3% |
潤滑劑 | 0.1%~3% |
其中，所述的纈沙坦經過200目篩；羥丙纖維素、填充劑和潤滑劑經過80目篩；所述填充劑選用微晶纖維素、預膠化澱粉、乳糖中的一種或幾種；所述助溶劑選用十二烷基硫酸鈉；所述潤滑劑選用硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化矽中的一種或幾種。
2.根據權利要求1所述的纈沙坦膠囊的製備方法，按如下步驟進行操作：
1）將纈沙坦過200目篩，填充劑、羥丙纖維素過80目篩，混合均勻，得到纈沙坦預混粉；
2）配製濃度為5%~60%的乙醇溶液，其用量是纈沙坦、羥丙纖維素、填充劑、助溶劑和潤滑劑總重的45%~55%；將助溶劑用一半重量的乙醇溶液溶解，得到助溶劑的乙醇溶液；
3）將纈沙坦預混粉置於濕法制粒機中，加入助溶劑的乙醇溶液，根據物料的成粒情況添加剩下的乙醇溶液和純化水，攪拌製得過14目篩的濕顆粒；
4）將濕顆粒進行烘乾；整粒；
5）將顆粒與過80目篩潤滑劑一起混勻，填充，即得纈沙坦膠囊。
3.根據權利要求2所述的纈沙坦膠囊的製備方法，其特徵在於，所述填充劑是微晶纖維素，所述助溶劑是十二烷基硫酸鈉，所述潤滑劑是硬脂酸鎂。
4.根據權利要求2所述的纈沙坦膠囊的製備方法，其特徵在於，所述第（4）步驟，採用50℃~60℃的溫度進行乾燥，乾燥後顆粒的水分控制在1.0%以下。
實施方式
以下實施例中，羥丙纖維素作為《一種纈沙坦膠囊及其製備方法》的粘合劑和崩解劑，微晶纖維素、預膠化澱粉、乳糖作為填充劑，十二烷基硫酸鈉作為助溶劑，硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化矽作為潤滑劑。
實施例1 | 實施例2 | 實施例3 | 原硏品（代文） | ||
組分 | 纈沙坦（毫克） | 80 | 160 | 320 | -- |
微晶纖維素（毫克） | 80 | 60 | 50 | -- | |
羥丙纖維素（毫克） | 40 | 50 | 60 | -- | |
十二烷基硫酸鈉（毫克） | 1 | 2.5 | 3 | -- | |
硬脂酸鎂（毫克） | 1 | 2 | 3 | -- | |
檢驗 | 最大單雜％ | 0.03 | 0.04 | 0.04 | 0.09 |
總雜％ | 0.10 | 0.10 | 0.11 | 0.17 | |
溶岀度％ | 98.1 | 97.9 | 97.5 | 97.1 | |
含量％ | 100.2 | 99.5 | 99.9 | 99.6 |
實施例4 | 實施例5 | 實施例6 | 原研品（代文） | ||
組分 | 纈沙坦（毫克） | 80 | 80 | 80 | -- |
微晶纖維素（毫克） | 80 | -- | -- | -- | |
預膠化澱粉（毫克） | -- | 80 | -- | -- | |
乳糖（毫克） | -- | -- | 80 | -- | |
羥丙纖維素（毫克） | 40 | 40 | 40 | -- | |
十二烷基硫酸鈉（毫克） | 2 | 2 | 2 | -- | |
硬脂酸鎂（毫克） | 1 | 1 | 1 | -- | |
檢驗 | 最大單雜％ | 0.05 | 0.04 | 0.04 | 0.09 |
總雜％ | 0.11 | 0.09 | 0.10 | 0.17 | |
溶出度％ | 98.2 | 97.8 | 97.3 | 97.1 | |
含量％ | 99.7 | 99.6 | 99.2 | 99.6 |
實施例7 | 實施例8 | 實施例9 | 原研（代文） | ||
組分 | 纈沙坦（毫克） | 80 | 80 | 80 | -- |
微晶纖維素（毫克） | 80 | 80 | 80 | -- | |
羥丙纖維素（毫克） | 40 | 40 | 40 | -- | |
十二烷基疏酸鈉（毫克） | 2 | 2 | 2 | -- | |
二氧化矽（毫克） | 1.5 | -- | -- | -- | |
滑石粉（毫克） | -- | 2 | -- | -- | |
硬脂酸鎂（毫克） | -- | -- | 1 | -- | |
檢驗 | 最大單雜％ | 0.05 | 0.04 | 0.03 | 0.09 |
總雜％ | 0.10 | 0.11 | 0.09 | 0.17 | |
溶出度％ | 97.6 | 97.9 | 97.7 | 97.1 | |
含量％ | 99.2 | 99.9 | 99.4 | 99.6 |
實施例10 | 實施例11 | 實施例12 | 原研（代文） | ||
組分 | 纈沙坦（毫克） | 80 | 80 | 80 | -- |
微晶纖維素（毫克） | 109.6 | 28 | 180 | -- | |
羥丙纖維素（毫克） | 10 | 80 | 34 | -- | |
十二烷基硫酸鈉（毫克） | 0.2 | 6 | 3 | -- | |
二氧化矽（毫克） | 0.2 | 6 | 3 | -- | |
檢驗 | 最大單雜％ | 0.04 | 0.03 | 0.03 | 0.09 |
總雜％ | 0.09 | 0.10 | 0.09 | 0.17 | |
溶出度％ | 97.2 | 97.8 | 97.5 | 97.1 | |
含量％ | 99.4 | 99.6 | 99.1 | 99.6 |
實施例13 實施例1～6的纈沙坦膠囊的製備方法：
1）將纈沙坦過200目篩，填充劑、羥丙纖維素過80目篩，混合均勻，得到纈沙坦預混粉；
2）配製濃度為60%的乙醇溶液，其用量為纈沙坦、羥丙纖維素、填充劑、助溶劑和潤滑劑總重的55%；將助溶劑用一半重量的乙醇溶液溶解，得到助溶劑的乙醇溶液；
3）將纈沙坦預混粉置於濕法制粒機中，加入助溶劑的乙醇溶液，根據物料的成粒情況添加剩下的乙醇溶液和純化水，攪拌製得過14目篩的濕顆粒；
4）將濕顆粒進行烘乾；整粒；
5）將顆粒與過80目篩的潤滑劑一起混勻，填充，即得纈沙坦膠囊。
實施例14 實施例7～12的纈沙坦膠囊的製備方法：
1）將纈沙坦過200目篩，填充劑、羥丙纖維素過80目篩，混合均勻，得到纈沙坦預混粉；
2）配製濃度為5%的乙醇溶液，其用量為纈沙坦、羥丙纖維素、填充劑、助溶劑和潤滑劑總重的45%；將助溶劑用一半重量的乙醇溶液溶解，得到助溶劑的乙醇溶液；
3）將纈沙坦預混粉置於濕法制粒機中，加入助溶劑的乙醇溶液，根據物料的成粒情況添加剩下的乙醇溶液和純化水，攪拌製得過14目篩的濕顆粒；
4）將濕顆粒在50℃～60℃的溫度進行烘乾，使顆粒水分≤1.0%；
5）將顆粒與過80目篩的潤滑劑一起混勻，填充，即得纈沙坦膠囊。
實施例15
為了考察上述不同配方產品在不同條件下質量的穩定性，分別在高溫（60℃±2℃）、高濕（92.5%±5%）、光照（4500勒±500勒）的條件下放置10天，進行影響因素考察。
編號 | 檢測項 | 0天 | 高溫（60℃±2℃10）天 | 高濕（92.5%±5%）10天 | 光照（4500勒±500勒）10天 |
實施例1 | 最大單雜％ | 0.03 | 0.03 | 0.04 | 0.03 |
總朵％ | 0.1 | 0.11 | 0.11 | 0.10 | |
溶出度％ | 98.1 | 97.9 | 97.8 | 98.3 | |
含量％ | 100.2 | 100 | 99.8 | 100.3 | |
實施例2 | 最大單雜％ | 0.04 | 0.05 | 0.05 | 0.04 |
總雜％ | 0.10 | 0.10 | 0.11 | 0.11 | |
溶出度％ | 97.9 | 97.6 | 97.7 | 97.7 | |
含量％ | 99.5 | 99.3 | 99.2 | 99.4 | |
實施例3 | 最大單雜％ | 0.04 | 0.06 | 0.05 | 0.05 |
總雜％ | 0.11 | 0.13 | 0.12 | 0.12 | |
溶出度％ | 97.5 | 97.1 | 97.2 | 97.4 | |
含量％ | 99.9 | 99.6 | 99.7 | 100 | |
實施例4 | 最大單雜％ | 0.05 | 0.06 | 0.06 | 0.05 |
總雜％ | 0.11 | 0.12 | 0.13 | 0.12 | |
溶出度％ | 98.2 | 97.7 | 97.8 | 98 | |
含量％ | 99.7 | 99.3 | 99.4 | 99.7 | |
實施例5 | 最大單雜％ | 0.04 | 0.06 | 0.05 | 0.05 |
總雜％ | 0.09 | 0.10 | 0.11 | 0.1 | |
溶岀度％ | 97.8 | 97.5 | 97.4 | 97.6 | |
含量％ | 99.6 | 99.6 | 99.3 | 99.5 | |
實施例6 | 最大單雜％ | 0.04 | 0.06 | 0.06 | 0.04 |
總雜％ | 0.1 | 0.12 | 0.12 | 0.11 | |
溶出度％ | 973 | 97.0 | 96.9 | 97 | |
含量％ | 99.2 | 98.8 | 98.9 | 99.1 | |
實施例7 | 最大單柴％ | 0.05 | 0.06 | 0.07 | 0.06 |
總雜％ | 0.10 | 0.13 | 0.12 | 0.11 | |
溶出度％ | 97.6 | 97.1 | 97.3 | 97.5 | |
含量％ | 99.2 | 98.9 | 98.8 | 99 | |
實施例8 | 最大單雜％ | 0.04 | 0.06 | 0.06 | 0.04 |
總雜％ | 0.11 | 0.13 | 0.13 | 0.11 | |
溶出度％ | 97.9 | 97.5 | 97.6 | 97.8 | |
含量％ | 99.9 | 99.6 | 99.7 | 99.7 | |
實施例9 | 最大單雜％ | 0.03 | 0.04 | 0.04 | 0.03 |
總雜％ | 0.09 | 0.10 | 0.11 | 0.10 | |
溶出度％ | 97.7 | 97.3 | 97.4 | 97.6 | |
含量％ | 99.4 | 99.2 | 99.10 | 99.2 | |
實施例10 | 最大單雜％ | 0.04 | 0.05 | 0.06 | 0.04 |
總雜％ | 0.09 | 0.10 | 0.12 | 0.10 | |
溶出度％ | 97.2 | 96.9 | 96.7 | 97.3 | |
含量％ | 99.4 | 99.10 | 99.00 | 99.3 | |
實施例11 | 最大單雜％ | 0.03 | 0.04 | 0.04 | 0.03 |
總雜％ | 0.10 | 0.11 | 0.11 | 0.10 | |
溶出度％ | 97.8 | 97.10 | 97.3 | 97.5 | |
含量％ | 99.6 | 99.2 | 99.0 | 99.3 | |
實施例12 | 最大單雜％ | 0.03 | 0.05 | 0.04 | 0.03 |
總雜％ | 0.09 | 0.11 | 0.10 | 0.10 | |
溶出度％ | 97.5 | 96.9 | 96.8 | 97.1 | |
含量％ | 99.1 | 98.5 | 98.6 | 99 |
從以上試驗結果看，該工藝條件下生產的產品，受溫度、濕度、光照的影響小，質量穩定性好。
實施例16
為了考察產品長期放置過程中質量的穩定性，我們選取實施例4、5、6的產品在40℃、75%濕度的條件下放置6個月，在25℃、60%濕度的條件下放置24個月，考察產品質量的穩定性。
條件 | 時間（月） | 最大單朵％ | 總雜％ | 溶出度％ | 含量％ |
加速試驗（40℃ 、75%） | 0 | 0.05 | 0.11 | 98.2 | 99.7 |
1 | 0.06 | 0.11 | 98.0 | 99.5 | |
2 | 0.06 | 0.12 | 97.7 | 99.4 | |
3 | 0.07 | 0.13 | 97.6 | 99.3 | |
6 | 0.08 | 0.15 | 97.0 | 98.9 | |
長期試驗（25℃ 、60%） | 3 | 0.06 | 0.11 | 98.0 | 99.6 |
6 | 0.06 | 0.11 | 98.0 | 99.5 | |
9 | 0.06 | 0.12 | 97.7 | 99.5 | |
12 | 0.07 | 0.13 | 97.6 | 99.3 | |
18 | 0.07 | 0.13 | 97.3 | 99.2 | |
24 | 0.08 | 0.14 | 97.2 | 99.1 |
條件 | 時間（月） | 最大單雜％ | 總雜％ | 溶出度％ | 含量％ |
加速試驗（40 ℃、75%） | 0 | 0.04 | 0.09 | 97.8 | 99.6 |
1 | 0.04 | 0.10 | 97.7 | 99.6 | |
2 | 0.05 | 0.10 | 97.5 | 99.3 | |
3 | 0.06 | 0.12 | 97.4 | 99.2 | |
6 | 0.08 | 0.13 | 97.0 | 98.7 | |
K期試驗（25 ℃、60%） | 3 | 0.04 | 0.08 | 97.7 | 99.6 |
6 | 0.05 | 0.09 | 97.8 | 99.4 | |
9 | 0.04 | 0.10 | 97.6 | 99.4 | |
12 | 0.05 | 0.10 | 97.5 | 99.3 | |
18 | 0.06 | 0.11 | 97.3 | 99.1 | |
24 | 0.06 | 0.12 | 97.2 | 99.0 |
條件 | 時間（月） | 最大單朵％ | 總雜％ | 溶出度％ | 含量％ |
加速試驗（40 ℃、75%） | 0 | 0.04 | 0.10 | 97.3 | 99.2 |
1 | 0.04 | 0.10 | 97.2 | 99.0 | |
2 | 0.05 | 0.11 | 97.0 | 98.9 | |
3 | 0.05 | 0.12 | 96.8 | 98.8 | |
6 | 0.07 | 0.14 | 96.5 | 98.4 | |
長期試驗（25 ℃、60%） | 3 | 0.04 | 0.10 | 97.3 | 99.1 |
6 | 0.04 | 0.11 | 97.1 | 99.0 | |
9 | 0.05 | 0.12 | 97.2 | 99.0 | |
12 | 0.04 | 0.12 | 97.0 | 98.8 | |
18 | 0.05 | 0.13 | 97.0 | 98.7 | |
24 | 0.06 | 0.14 | 96.8 | 98.6 |
從以下3個實施例的產品穩定性考察結果看，該工藝條件下生產的產品，質量穩定性良好。
綜上所述，從16個具體實施例的實驗數據可以看出，《一種纈沙坦膠囊及其製備方法》所述的纈沙坦膠囊，在溶出度方面與市售原研品具有一致性，雜質控制方面優於市售原研品，具有生產過程簡單，產品質量均一，且在長期儲存過程中質量穩定，可以滿足臨床使用的要求。
榮譽表彰
2016年12月7日，《一種纈沙坦膠囊及其製備方法》獲得第十八屆中國專利優秀獎。
