一種新的候選癌基因Ring2在前列腺癌中作用機制研究

《一種新的候選癌基因Ring2在前列腺癌中作用機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由秦衛軍擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：一種新的候選癌基因Ring2在前列腺癌中作用機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：秦衛軍
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

多梳蛋白Ring2在前列腺癌等多種腫瘤中特異性高表達，是一個新發現的候選癌基因，但其作用機制尚不清楚。我們的前期研究發現：通過shRNA技術下調Ring2表達可顯著抑制前列腺癌細胞的增殖，並引起細胞凋亡；基於其具有轉錄抑制功能，我們利用基因晶片技術比較了Ring2下調前後前列腺癌細胞中的差異表達基因，得到多個潛在的抑癌基因，經進一步RT-PCR驗證篩選，發現在Ring2下調細胞中p27表達明顯上調，從而推測Ring2很可能通過對p27的直接調控而發揮癌基因的功能。在此基礎上，我們擬進一步套用先進的分子生物學技術和實驗以明確Ring2調節p27的具體機制，並結合臨床資料和標本研究Ring2與p27的表達相關性，探討Ring2單獨或與p27聯合作為前列腺癌診斷和預後標誌物的可行性。本研究將明確Ring2發揮癌基因的作用機制，並將有助於我們發現新的前列腺癌診斷分子標誌物和新的治療靶點。

結題摘要

多梳蛋白Ring2在前列腺癌等多種腫瘤中特異性高表達，是一個新發現的候選癌基因，但其作用機制尚不清楚。我們的前期研究發現：通過shRNA技術下調Ring2表達可在體內體外顯著抑制前列腺癌細胞的增殖，並引起細胞凋亡；基於其具有轉錄抑制功能，我們利用基因晶片技術比較了Ring2下調前後前列腺癌細胞中的差異表達基因，得到多個潛在的抑癌基因，經進一步RT-PCR驗證篩選，腫瘤抑制基因TXNIP可能是RNF2的下游調控基因，且同時下調RNF2和TXNIP可挽救RNF2單獨下調所引起的細胞生物學表型，在此基礎上，我們對RNF2調控TXNIP表達的具體機制進行了深入研究。我們利用ChIP實驗檢測發現RNF2可直接結合於TXNIP基因的啟動子區，而下調RNF2的表達可下調RNF2的結合，並同時下調該區域H2A的泛素化水平，提示RNF2可能通過對TXNIP啟動子區H2A的泛素化修飾而調控其表達，從而調控前列腺癌細胞的增殖和凋亡。通過本項目研究，我們明確了RNF2在前列腺癌中發揮了癌基因功能，首次明確了組蛋白泛素化修飾分子RNF2在前列腺癌中的表達情況及其對前列腺癌細胞周期、凋亡和細胞活力的重要調控作用和潛在的分子調控機制，為將RNF2作為前列腺癌診斷和預後判斷的分子標誌物以及針對RNF2的前列腺癌靶向治療的研究和靶向藥物開發提供了理論依據和體外實驗基礎。