《整合素連線激酶ILK在前列腺癌中的作用機制研究》是依託北京大學，由王曉峰擔任負責人的專項基金項目。
基本介紹
- 中文名：整合素連線激酶ILK在前列腺癌中的作用機制研究
- 項目負責人：王曉峰
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：專項基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
前列腺癌是男性泌尿生殖系統常見腫瘤，對我國男性健康造成嚴重威脅。研究其發病機理和干預機制具有重要臨床意義，尤其能為目前內分泌治療無效和激素抵抗腫瘤提供新的治療思路。本課題的前期研究在細胞水平證實ILK在前列腺癌中高水平表達，而在正常組織中表達水平較低，通過特異性小干擾RNA降低ILK表達水平可通過降低Akt的活化，減少CyclinD1降低腫瘤細胞的增殖、遷移、侵襲等腫瘤行為。由此推測ILK具有成為前列腺癌監測和治療靶點的潛力。本課題將主要就以下方面進行探索：前列腺癌病程中ILK水平的動態觀察；ILK影響PI3K-Akt通路進而引起腫瘤細胞增殖的分子信號研究；降低ILK水平干預癌細胞增殖和代謝的研究；干預ILK在激素抵抗前列腺癌中對腫瘤細胞增殖干預的研究。藉此，將全面了解ILK在腫瘤發生髮展轉歸中的角色，並初步為臨床干預ILK作為前列腺癌新的檢測和治療靶點提供實驗基礎和理論依據。
結題摘要
作為男性泌尿生殖系統最常見的腫瘤之一，前列腺癌對我國男性健康造成越來越大的威脅且已呈現出流行趨勢。研究其發病機理和干預機制具有很強的臨床意義，尤其能為目前內分泌治療無效和激素抵抗腫瘤提供新的治療思路和靶點。近年來越來越多的研究表明整合素連線激酶（integrin-linked kinease，ILK）與惡性腫瘤關係密切，被認為是一種關鍵的細胞外基質粘附組分及可能的癌基因，在腫瘤的發生、發展中發揮著重要的作用。因此本課題將主要就以下幾方面進行探索：前列腺癌組織和細胞中ILK蛋白水平的表達；干預ILK在激素抵抗前列腺癌中對腫瘤細胞增殖和代謝的研究；干預ILK影響PI3K-Akt通路進而引起腫瘤細胞增殖的分子信號研究。本課題證實了ILK在正常組織中表達水平較低，在前列腺癌組織中高水平表達，且隨病理分級成正相關。通過特異性shRNA降低ILK表達水平可以通過降低Akt及其下游NFKB的活化，從而抑制腫瘤細胞的增殖、遷移等生物學行為並促進腫瘤細胞凋亡，體內移植瘤模型也證實敲減ILK可以抑制腫瘤的增殖。通過這幾方面，我們較全面的了解ILK了在腫瘤發生髮展轉歸中的角色，並初步為臨床干預ILK作為前列腺癌新的檢測和治療靶點提供了一定的實驗基礎和理論依據。
