《一種抗原特異性免疫增效分子SBP的免疫效應機理研究》是依託復旦大學，由朱乃碩擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：一種抗原特異性免疫增效分子SBP的免疫效應機理研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：朱乃碩
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
機體正常的免疫應答對於維持機體內環境的穩定以及抵禦外來物質的侵染都有著重要的作用。本實驗室前期發現了一種B肝表面抗原結合蛋白（HBsAg Binding Protein，SBP），初步研究表明SBP能夠與多種病毒抗原具有高度親和作用，親和常數高達500萬，其能夠介導樹突狀細胞吞噬抗原，並能顯著提高疫苗抗原在動物體內免疫抗體的效價，具有非常顯著的促進免疫應答和免疫調控作用，然而SBP調控免疫應答的具體分子機制尚不清楚。 本課題擬在前期研究的基礎上，通過生物信息學手段和蛋白互作等研究方法，希望能夠找到SBP與眾多病毒結合的位點和結構特徵，並試圖發現細胞表面的SBP受體和SBP在細胞內產生的相關信號通路，闡明SBP作用的分子機制。通過本課題的研究能夠揭示SBP促進機體對多種病毒抗原產生較強免疫應答的原因，有助於加深人們對病毒感染與免疫應答過程的認識，同時也有利於開發出新一代的高效疫苗佐劑。
結題摘要
疫苗增效劑（佐劑）是提高疫苗反應速度的重要手段，國際上對於研究新免疫增效劑投入極大的關注，正在研究和已經套用的免疫佐劑中的大多數均因毒性較大或不能達到預期的免疫效果而未能套用於人類，目前FDA批准使用的人用佐劑僅有極少數的幾種，因此開發新型安全高效的人用佐劑並探索免疫增效規律和機制十分必要。課題對前期採用親和免疫篩選法，從人的肝臟cDNA噬菌體展示庫中發現了SBP (Surface binding protein)作為免疫增效分子從以下方面進行深入研究，證實了SBP免疫增效的有效性和SBP免疫增效機理：（1）驗證了SBP對樹突狀細胞（DC）具有多方面的活化和誘導作用；（2）發現SBP通過與DC細胞表面的FcγRI、FRLA和FcRn等受體結合，啟動下游的MAPK和NF-κB 信號通路活化DC細胞，加強了抗原的攝取加工和遞呈；（3）證實SBP具有下調抗原誘導的調節性T細胞的作用和促進Tfh分化 ，是通過介導DC產生IL-6下調Treg的功能而促進Tfh (follicular T-helper cell,Tfh)的分化；（4）與目前市場化已有的鋁佐劑比較，發現SBP 佐劑對B肝疫苗免疫反應的增效作用更強，更快、安全性更好。（5）通過系統分析SBP及與B肝疫苗組合後免疫細胞不同亞群的RNAseq表達譜大數據分析，實驗發現的基因活化表達的程式性和以及不同免疫活化分子作用規律，清晰呈現了SBP的增效機理。（6）發現SBP與呼吸道合胞病毒疫苗以及狂犬病疫苗聯合使用增效效果顯著，突破性的解決RSV研發中的關鍵科學難題，疫苗增強病（Vaccine enhanced disease,VED）問題，證明了SBP具有廣譜疫苗增效作用。通過對SBP三維結構分析及與B肝表面抗原親和表位研究，從結構與功能關係解釋了SBP介導的抗原特異性免疫應答增強機理。 這些發現不僅揭示了我們新發現的免疫增效分子SBP對免疫應答增效的機理，而且為SBP臨床疫苗的開發套用研究打下了極好的基礎。 目前這些發現共發表相關論文8篇（均標註了本課題編號），其中SCI論文7篇。同時申請專利8項，其中4項已獲得專利授權（其中1項美國專利）。
