β-酮硫解酶缺乏症（beta-ketothiolase deficiency，BKD）又稱線粒體乙醯乙醯基輔酶A硫解酶缺乏症，是一種罕見的常染色體隱性遺傳代謝病。患者線粒體內異亮氨酸代謝障礙，肝外酮體分解障礙，急性期出現酮症低血糖、代謝性酸中毒，嚴重者猝死或殘障，經過飲食干預可以有效控制。
2018年5月11日，該疾病被列入國家衛生健康委員會等5部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》。
基本介紹
- 別稱：線粒體乙醯乙醯基輔酶A硫解酶缺乏症
- 英文名稱：beta-ketothiolase deficiency
- 常見症狀：生長發育障礙、餵養困難、營養不良，急性期出現嘔吐、腹瀉、脫水、昏迷、深大呼吸。
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,治療,預後,預防,
病因
由於編碼乙醯輔酶A乙醯基轉移酶-1的ACAT1基因突變，線粒體內乙醯乙醯輔酶A硫解酶（acetoacetyl-CoA thiolase，T2）的活性降低或喪失，異亮氨酸的分解代謝和肝外酮體利用受阻，產生大量的酮體及有機酸類中間代謝毒物，導致腦、肝、心臟等多臟器損害。
臨床表現
患者個體差異較大，穩定期常見生長發育障礙、餵養困難、營養不良，急性期出現嘔吐、腹瀉、脫水、昏迷、深大呼吸。新生兒期通過血、尿代謝篩查發現的患者可能無症狀。
大部分患者在5個月至2歲之間發生第一次酮症酸中毒，通常由於胃腸炎、發熱性疾病（如上呼吸道感染，麻疹，中耳炎等普通疾病）、長時間飢餓、預防接種等應激刺激誘發，導致低血糖腦病、肝病、心肌病，出現嘔吐、脫水、呼吸困難、嗜睡，甚至昏迷。
檢查
1.尿常規
常有明顯酮尿，是β-酮硫解酶缺乏症的一個重要特徵。
2.血氣分析
pH降低、[HCO3]降低、陰離子間隙增大等酸中毒表現。
3.生化測定
部分患者可有低血糖，少數患者血糖升高。一些患者血氨升高，肝功能損害。
4.血串聯質譜檢查
患者血液3-羥基異戊醯肉鹼（C5OH）、乙醯肉鹼（C2）、3-羥基丁醯肉鹼（C4OH）及異戊烯醯肉鹼（C5:1）等醯基肉鹼增高，游離肉鹼常不同程度降低。
5.尿有機酸分析
患者尿2-甲基-3-羥基丁酸、甲基巴豆醯甘氨酸及3-羥基丁酸升高，急性期明顯。
6.基因檢測
ACAT1基因檢測是確診的重要方法，亦有助於鑑別診斷。
診斷
對於嬰幼兒期酮症酸中毒的患者，應高度警惕，及早進行尿有機酸分析、血胺基酸及酯醯肉鹼譜分析、基因檢測，患者特徵性表現為尿2-甲基3-羥基丁酸、甲基巴豆醯甘氨酸、乙醯乙酸增高，血液3-羥基異戊醯肉鹼、乙醯肉鹼增高，游離肉鹼降低，ACAT1基因檢出純合或複合雜合突變可獲得分析診斷。
鑑別診斷
β-酮硫解酶缺乏症需要與其他導致3-羥基異戊醯肉鹼增高的有機酸血症鑑別，如3-甲基巴豆醯輔酶A羧化酶缺乏症、3-羥-3-甲基戊二酸尿症、3-甲基戊烯二酸尿症及多種羧化酶缺乏症，尿有機酸分析及基因檢測是可靠的鑑別方法。
治療
治療原則為及時糾正酸中毒，高熱量飲食，儘可能減少酮症酸中毒和低血糖發作。
1.急性發作期
靜脈滴注葡葡糖、電解質溶液及左卡尼汀等，保證充足的液體入量，促進有機酸類代謝毒物的排泄，給予充足的熱量供給，減少蛋白質分解，減少酸性物質的產生。同時，根據個體情況給予碳酸氫鹽，嚴重患者需要血液透析或血漿置換。左卡尼汀可與有機酸代謝產物形成醯基肉鹼，有利於有機酸的排泄。
2.穩定期治療
正常進食，少食多餐，避免長時間空腹，避免疲勞，輕微限制蛋白質，以避免攝取過多的異亮氨酸，並需注意避免高脂肪飲食。口服左卡尼汀有助於穩定代謝狀況。
預後
首次發作時如能得到及時診斷和合理治療，多數β-酮硫解酶缺乏症患兒可完全康復，發育正常。如未能及時診斷和治療，患兒反覆發生酸中毒，嚴重者死亡，倖存者可能遺留嚴重的神經系統後遺症。因此，及時合理的治療和長期管理對改善預後十分重要。
預防
1. 新生兒篩查
通過足跟血胺基酸及醯基肉鹼譜分析，可在無症狀時期發現β-酮硫解酶缺乏症患兒，早期干預，可以有效保護患兒，避免代謝紊亂及臟器損害。
2. 遺傳諮詢及產前診斷
對患者同胞、父母及其家族成員進行基因分析和遺傳諮詢，父母再生育時對胎兒進行產前診斷，有利於優生優育。
