《β-取代色氨酸合成方法及其在Maremycins和TMC-95A的合成套用研究》是依託浙江大學，由胡芳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：β-取代色氨酸合成方法及其在Maremycins和TMC-95A的合成套用研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：胡芳
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
β-取代色氨酸廣泛存在於具有生物活性的天然產物中，例如生物鹼maremycin A和B含有β-甲基色氨酸，蛋白酶體抑制劑TMC-95A-D中含有β-羥基色氨酸片段，此類分子的合成極具挑戰性。我們擬發展鈀催化的以仲烷基溴代物或碘代物為烷基化試劑的sp3碳氫鍵活化反應，並以此為關鍵反應，採用串聯sp3碳氫鍵活化的策略，構建β-甲基色氨酸和β-羥基色氨酸。最終，我們將該串聯碳氫鍵活化反套用於maremycin A和B的全合成以及TMC-95A的形式合成。與已有策略相比，該合成路線具有原子經濟性和步驟經濟性的優點。
結題摘要
通過該項目的實施，針對以碳氫鍵活化為關鍵反應合成β-取代色氨酸的研究開展工作，並最終以串聯sp3碳氫鍵芳基化/甲基化為關鍵反應，線性14步，總產率9.3%完成了maremycin A和B的發散全合成。在項目資助下，發表標註基金號論文3篇，撰寫英文專著章節2章。在此工作啟發下，我們也以sp3碳氫鍵芳基化和吲哚2位碳氫鍵異戊烯基化位關鍵反應，完成了吲哚類生物鹼tryprostatin A的全合成。
