《(-)-Cortistatin C 的不對稱全合成》是依託蘭州大學，由張輔民擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：(-)-Cortistatin C 的不對稱全合成
- 依託單位：蘭州大學
- 項目負責人：張輔民
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Cortistatin C是含有新穎的9-(10,19)-abeo-雄甾烷的基本骨架、氧雜二環[3.2.1]辛烯結構單元、多取代的A環以及C-17位支鏈的甾體生物鹼。該化合物具有良好的抗腫瘤活性， 但2006年分離至今未有全合成報導。本項目擬運用新的合成策略- - 有機催化的不對稱1,5-氫遷移反應來高效實現螺環醚結構單元的構築，同時利用串聯的麥可/ 羰基α-位的芳基化反應來實現D 環的官能團化以及喹啉環的引入，最終實現具有良好抗腫瘤活性的海洋甾體生物鹼Cortistatin C的不對稱全合成。擬通過該項目的實施，發展一條普適性的不對稱合成新路線，為該類天然產物多樣性合成、生物活性研究及新的先導化合物的發現奠定科學基礎。同時，項目的實施對豐富和促進有機合成中有機催化的不對稱SP3碳－氫官能團化等研究具有一定的學術意義。
結題摘要
完成了icetexane型二萜(-)-Brussonol、(-)-Przewalskine E，四環二萜Conidiogenone、Conidiogenol及Conidiogenone B的首次不對稱全合成、倍半萜(-)-1,14-Herbertenediol 和 (-)-Aphanorphine 的不對稱全合成，生物鹼 (±)-Halichlorine的形式全合成，同時完成了天然產物Dideminaketal A三個異構體的合成；實現了申請書中“一鍋”麥可加成/羰基α-位芳基化關鍵反應，為(-)-Cortistatin C的合成奠定了堅實的方法學基礎。 發展了一些基於活性藥物分子和天然產物相關的方法學研究，完成了包括抗病毒藥物“達菲”、鎮痛藥物“氯胺酮”等的高效新合成路線，為活性天然產物和其它藥物的合成奠定了一定的基礎。 在項目的資助下，共發表SCI論文十六篇，其中一區論文八篇，二區論文四篇，三區論文三篇，撰寫綜述論文一篇。申請國家專利三項（審查中）。 申請人獲教育部“自然科學一等獎”一項（排名第三）；獲“國家自然科學二等獎”一項（排名第三）。 培養並畢業四名碩士，在讀碩士五名。
