rEPO聯合MSCs移植治療早產兒腦白質損傷的療效及其機制研究

《rEPO聯合MSCs移植治療早產兒腦白質損傷的療效及其機制研究》是依託東南大學，由蔣犁擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：rEPO聯合MSCs移植治療早產兒腦白質損傷的療效及其機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：蔣犁
• 依託單位：東南大學

中文摘要

隨著危重早產兒存活增加，早產兒WMD突出，易致腦癱。目前rEPO、MSCs治療成人腦損傷性疾病療效是肯定的，但尚未有用於早產兒WMD治療和研究。前期課題組運用rEPO和MSCs干預早產兒WMD模型，通過BrdU標記追蹤、Micro-MRI發現MSCs定向歸巢到未成熟腦損傷部位；蛋白和分子水平、神經行為評估證實有明顯促進神經生長和修復現象。本次擬：探討rEPO對早產兒WMD模型MSCs歸巢中起核心作用基質細胞衍生因子1及其受體對未成熟腦功能性趨化與調控效應的影響機制；構建rEPO納米粒子，利用在體觀察、基因轉染檢測CXCR4過/沉默表達、SDF-1受體阻斷技術正負檢測；Micro-MRI、神經行為近遠期評估SDF-1/CXCR-4在rEPO作用下對未成熟腦損傷套用MSCs的歸巢影響，揭示rEPO對MSCs在早產兒WMD中神經修復機制。本研究是國家基金鼓勵優生優育創新性的基礎研究。

結題摘要

目的：探討EPO對早產兒WMD模型MSC歸巢中起核心作用基質細胞衍生因子1及其受體對未成熟腦功能性趨化與調控效應的影響機制，構建EPO納米粒子，利用在體觀察、基因轉染檢測CXCR4過/默表達，SDF-1受體阻斷技術正負檢測，Micro-MRI、神經行為近遠期評估SDF-1/次、CXCR4在EPO作用下對未成熟腦損傷套用MSC的歸巢影響，揭示EPO對MSC在早產兒WMD中神經修復機制。結果：本研究成功以全骨髓貼壁法提取幹細胞並完成鑑定，建立早產兒腦損傷模型，並以Brdu標記幹細胞，發現幹細胞有少量可通過血腦屏障進入腦實質，使模型鼠腦病理改變明顯減輕，EPO對模型鼠進行干預，發現具有腦保護作用；初步證實BMSCs在未成熟WMD中的修復作用；大鼠骨髓間充質幹細胞對腦白質損傷模型幼鼠腦內炎症環境有改善作用；完成了體外慢病毒感染BMSCs，沉默其CXCR-4的表達，並且探索CXCR-4低表達的BMSCs移植入腦白質損傷模型後，體外證實CXCR-4低表達的BMSCs遷移能力下降。意義：本研究源頭創新，為早產兒腦白質損傷的臨床治療提供可靠的實驗基礎，為進一步探討EPO及MSC聯合治療腦損傷提供新思路。