《perlecan在組織工程骨血管化構建中的套用基礎研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由吳丹擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：perlecan在組織工程骨血管化構建中的套用基礎研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：吳丹
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
頜面骨組織的再生與修復重建一直是醫學領域的重大課題，也是世界性難題。本課題組前期研究發現：perlecan具有良好的雙重誘導功能，即誘導骨髓間充質幹細胞向骨組織和新生微血管分化的能力，同時具備很強的儲備生長因子的能力。因此，本課題組擬藉助血管內皮前體細胞(EPC)和骨髓間充質幹細胞(BMSCs)作為微血管生成和骨再生的基礎，利用perlecan蛋白與β-TCP陶瓷顆粒非共價裝配的特性，對構建的EPC-BMSC-β-TCP-perlecan成骨顆粒複合體（EBTP）進行研究，再將構建的成骨顆粒放入計算機輔助設計製作的個體化三維頜骨外形鈦網支架中，以期植入生物體後能異位構建出形狀個性化、骨-微血管一體化的理想的組織工程骨，為解決大塊複雜頜骨缺損的修復重建提供實驗依據和臨床基礎。
結題摘要
本項目歷時4年，在課題組全體成員的共同努力下，除順利完成既定研究內容外，還對相關外延內容進行了有益探索和嘗試，取得了豐碩的研究成果。獲2011年陝西省科技進步二等獎1項，獲發明專利1項，發表SCI收錄論文6篇，中文核心期刊論文6篇，輔導博士研究生1名，碩士研究生2名，均已順利畢業。 主要研究結果： 一、（EBOP）複合材料的成血管研究1. 以血管內皮前體細胞和骨髓間充質幹細胞作為微血管生成和骨再生的基礎，構建具有促血管發生功能的EPC-BMSC-OPLA-Perlecan顆粒(EBOP)。2. 定性分析。OPLA複合材料與周圍組織有良好的生物相容性，能促進血管增多，管徑增大，管壁增厚，並更加成熟。3. 定量分析。VEGF-165結合了VEGF-165的EPC-BMSC-OPLA-Perlecan複合顆粒促血管發生作用更好，可協同促進血管生成。 二、miR-26a的成骨研究1. miR-26a可以在BMMSC細胞中有效地從基因與蛋白兩個水平同時促進多個成骨成血管相關關鍵調節因子表達與分泌，並能夠有效的促進BMMSCs 向成骨與成血管方向的分化，進而促進骨血管的再生。在正常小鼠的顱骨極限缺損模型上，其能促進缺損區及周圍機體自身細胞中多個成骨成血管相關關鍵調節因子表達與分泌，最終以內源性的調節手段實現骨缺損修復的效果。2. 通過RT-PCR的方法觀察到miR-26a的表達與骨質疏鬆疾病呈正相關。miR-26a有效地促進了其Alp、Oen的表達進而逆轉了VX-MSC鹼性磷酸酶的活性與礦化能力，並有效促進了OVX-MSC修復骨缺損的能力。3. 將miRNA聚合物複合體包裹於PLGA微球中，其能作用於目標基因並維持長效的調節作用，將PLGA微球附著於PLLA納米多孔支架上，使其能夠靶向高效作用於骨缺損區域，實現理想的骨修復效果。 三、纖維內矽化膠原礦化研究纖維內矽化膠原支架具有良好的生物相容性，與普通膠原支架相比，能夠明顯促進人牙髓幹細胞的增殖、成骨分化和礦化，與人牙髓幹細胞複合後能夠在動物體內取得良好的成骨效果。
