《pH/NIR雙重智慧型回響系統靶向聯合治療類風濕關節炎的研究》是依託江蘇大學，由沈松擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：pH/NIR雙重智慧型回響系統靶向聯合治療類風濕關節炎的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：沈松
- 依託單位：江蘇大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
滑膜細胞為類風濕關節炎（RA）的最終效應細胞，其活化後具有增生和入侵性，可以破壞軟骨及骨組織，是導致骨關節功能障礙最直接的因素。然而，目前RA的治療主要集中於炎症因子抑制與免疫抑制，針對滑膜增生的治療很少。鑒於此，本研究擬構建負載抗TNF-α藥物英夫利西單抗和細胞毒藥物甲氨蝶呤並具有強光熱效應的磁性納米粒；同時，針對納米粒在傳遞過程中存在的“PEG困境”和“電荷矛盾”的問題，利用具有光控脫除功能的PEG-SH及“電荷反轉”功能的血紅蛋白進行修飾，實現藥物向滑膜細胞的高效遞送及光熱-化療同步治療。通過關節局部近紅外光照射，控制PEG的脫除與英夫利西單抗的釋放；同時，在關節微酸性環境下，血紅蛋白實現由負電到正電的轉變，促進納米粒子的高效攝取。英夫利西單抗、甲氨蝶呤與光熱三者協同作用，在炎症因子抑制的同時，徹底殺傷增生細胞。本項目不僅為RA的治療做了有益的嘗試，也為光熱治療的套用提供新的思路。
結題摘要
成纖維樣滑膜細胞（FLSs）作為類風濕關節炎（RA）的最終效應細胞，其活化後具有增生和入侵性，可以破壞軟骨及骨組織，是導致關節功能障礙最直接的因素。目前RA的治療主要集中於炎症因子抑制與免疫抑制，針對FLSs增生的治療相對較少，而且相關治療藥物毒副作用較大。為了提高治療效率，我們擬通過炎症因子抑制劑英夫利昔單抗（INF）及化療藥物甲氨蝶呤（MTX）協同作用，徹底抑制FLSs增生。為進一步降低藥物全身性毒性，我們構建以Fe3O4納米粒為基礎的藥物載體，利用其光熱效應實現藥物的定位釋放，而光熱治療同時將與化療產生協同抗RA效果。 在靶向納米載體設計中，面臨“尺寸效應”、“PEG困境”等問題，我們首先通過實驗最佳化了靶向RA組織的最佳Fe3O4納米粒尺寸，並考察RA光熱治療（PTT）的可行性。在此基礎上，負載INF、MTX，構建MTX-Fe3O4-S-PEG-INF納米載體，該載體在NIR雷射下實現HS-PEG-INF的胞外智慧型脫落，有助於納米粒的細胞攝取。同時，Fe3O4的pH敏感性將促進MTX在酸性環境下釋放。在PTT的配合下，達到抑制炎症因子和殺傷增生細胞的目的。本項目不僅為RA的治療做了有益的嘗試，也為光熱治療的套用提供了新的思路。
