p53與線粒體未摺疊蛋白反應(mUPR)延長壽命的分子機理研究

《p53與線粒體未摺疊蛋白反應(mUPR)延長壽命的分子機理研究》是依託杭州電子科技大學，由沈潔擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：p53與線粒體未摺疊蛋白反應(mUPR)延長壽命的分子機理研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：沈潔
• 依託單位：杭州電子科技大學

項目摘要

線粒體未摺疊蛋白反應（mUPR）是調控衰老的有效途徑。越來越多的研究表明環境和基因干預通過激活mUPR實現對壽命的延長。我們發現腫瘤抑制因子p53基因的過量表達能夠有效延長壽命。進一步的研究表明p53過表達造成mUPR標記物Hsp22的水平上升，顯示p53可能激活mUPR來實現其對壽命的延長作用。此外，我們也發現p53過表達造成自噬水平的上調。我們將利用傳統遺傳學，細胞生物學方法以及雷射共聚焦顯微鏡，實時螢光定量PCR和生化分析方法，深入研究p53對mUPR通路的影響以及兩者在調控衰老過程中的相互作用模式，並且分析p53所引起的自噬水平上調和mUPR通路的關聯。我們對於p53延壽作用的機制研究將闡明mUPR通路和一系列調控衰老的分子及信號通路的相互關聯，也能加深對於衰老發生髮展尤其是老年相關疾病的分子機理的理解。

結題摘要

我們發現腫瘤抑制因子p53基因的過量表達能夠有效延長壽命。在本項目中，圍繞著p53延壽作用的機制，我們研究了p53壽命調控的性別特異性模式；研究了Sex Peptide (SP) 基因和免疫反應在衰老調控中的重要作用；分析了性別特異性、飲食成分、光照對壽命調控的作用。我們的研究顯示p53壽命調控的性別特異性模式方面的新發現，p53/TOR干預對壽命的調控存在“Strehler-Mildvan” 或者 “S-M” 關係；Sex Peptide (SP)基因可能通過對免疫反應基因和通路的調控來實現其對壽命的負作用；性別特異性和飲食成分均干預可見光對兩種性別的果蠅壽命的毒性作用。 以上研究成果，有力地支持了性別特異性現象和性別拮抗多樣性理論 (sexual antagonistic pleiotropy)；闡明了免疫反應通路與p53在衰老和壽命的調控過程中的作用機理；將有助於闡明衰老和壽命的調控機制，並為開拓研發抗衰老的手段提供新靶點和新思路。