《p-MSK1 (Thr581)影響結直腸癌預後的機制研究》是依託中山大學，由傅新暉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：p-MSK1 (Thr581)影響結直腸癌預後的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：傅新暉
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
MSK1激酶是MAPK通路的下游分子，其Thr581位點經磷酸化激活後可促癌變，但其致癌機制研究甚少。我們發現，結直腸癌不良預後僅與MSK1激酶Thr581位點磷酸化水平有關，而與MSK1總蛋白表達無關，且MSK1的抑制劑H89可明顯抑制HCT116腸癌細胞增殖，同時降低了p-MSK1 (Thr581)水平和轉錄因子AP-1轉錄水平，據此我們推測p-MSK1 (Thr581)水平增高后可通過上調AP-1促增殖。本研究擬（1）探討MSK1激酶活性對結直腸癌細胞增殖、遷移、侵襲和轉移能力的作用；（2）明確AP-1是否介導了MSK1激酶活性對結直腸癌細胞的影響；（3）明確結直腸癌中p-MSK1 (Thr581)水平、AP-1組成元件（c-JUN、c-FOS）之間是否有相關性及其臨床意義。本項目的完成，可明確MSK1激酶活性對結直腸癌細胞的作用及其機理，為結直腸癌的治療提供新思路。
MSK1在各種腫瘤中被認為有致癌作用。我們研究了結直腸癌中MSK1的功能。我們選擇了8例2013年手術的結直腸癌組織標本和329例2000-2006年手術的結直腸癌標本作為研究對象。westen blot的結果顯示：MSK1的總蛋白和p-MSK1的水平在結直腸癌組織中均有提高。RT-PCR實驗的結果顯示：MSK1的mRNA水平在癌組織中也有所提高。生存分析的結果顯示，p-MSK1水平高的患者預後不良。通過細胞實驗和動物實驗，我們發現，沉默MSK1可以抑制癌細胞生長、遷移、侵襲和克隆形成的能力，反之，則有促進作用。結論：我們的研究發現p-MSK1通過參與多種細胞生理過程，從而影像患者預後。
