p-硝基氯苯環境暴露

p-硝基氯苯即對硝基氯苯，可通過皮膚、消化道和肺部迅速吸收。職業人群可由於未通風或未防護而造成的大劑量吸入，導致急性中毒；由於低濃度長期吸入也可導致亞急性和慢性中毒。

環境水平及人體暴露

環境水平和人體暴露

水體及其他介質中對硝基氯苯含量的報導較少。漢堡附近的多瑙河在1992年的濃度為0.4μg/L，到1998年降低到了低於0.1μg/L。1999年檢測德國境內的三條主要河流的結果是：Ulm附近的多瑙河90%低於0.01μg/L，Kleve-Bimmen處的萊茵河90%低於0.1μg/L，Schnackenburg處的易北河最高濃度為0.04μg/L。

另有研究看到萊茵河的懸浮顆粒物、斑馬的肌肉、鰻魚體內的對硝基氯苯含量分別為31g/kg（以乾重計），0.12g/kg（以濕重計）和1.5g/kg（以濕重計），表明生物富集作用很弱。在我國化工廢水中對硝基氯苯檢出率很高，也導致了不少水體檢出對硝基氯苯。例如江蘇某農藥廠對硝基氯苯車間廢水中的濃度達22.5mg/L。化工廢水採用常規的鼓泡、中和、共沸等方法處理後對硝基氯苯仍高達50～100mg/L。採用鐵碳還原—A/O組合工藝處理後可降低到GC-MS的檢測限以下。在平水期、豐水期和枯水期對太湖流域內10個採樣點分別採集水樣測得氯代硝基苯類濃度在0.95～2.5g/L。

採取了適當防護措施的工廠內的空氣中對硝基氯苯濃度一般低於各類標準。1997—2001年間對德國Leverkusen的Bayer工廠各相關車間取樣測定的結果是33個樣品中9個在0.016～0.061 mg/m³，最高0.120 mg/m³。我國發現的急性中毒病例主要是由於未通風或未防護而造成的大劑量吸入，但都沒有濃度檢測結果報告。

暴露途徑

對硝基氯苯可通過皮膚、消化道和肺部迅速吸收。職業人群可由於未通風或未防護而造成的大劑量吸入，導致急性中毒；由於低濃度長期吸入也可導致亞急性和慢性中毒。沒有發現使用由對硝基氯苯為中間體生產的產品引起暴露提高的案例。

毒性閾值

LD₅₀：3550mg/kg（兔經皮，雄性）；2510mg/kg（兔經皮，雌性）；750mg/kg（大鼠經皮，雄性，聚乙二醇溶解）；1722mg/kg（大鼠經皮，雌性，芝麻油溶解）；294mg/kg或694mg/kg（大鼠經口，雄性）；565mg/kg或664mg/kg（大鼠經口，雌性）。

魚的半致死濃度LC₅₀：22.13mg/L（BrocardedCarp，96h）；14.36mg/L（Brachydaniorerio，96h）；2mg/L（Leuciscusidus，48h）。

半數效應濃度EC₅₀：15mg/L（水蚤Daphniamagna，24h），2.7mg/L（48h）；4.9mg/L（藻類Chlorellapyrenoidosa，96h）。

微生物致突變：鼠傷寒沙門氏菌10μg/皿。微粒體誘變：鼠傷寒沙門氏菌10μg/皿。

生物效應

在動物和人體內的代謝動力學比較

吸收/分布/排泄

吸收：對硝基氯苯可通過皮膚、消化道和肺部吸收迅速。大鼠口服後至少78%、皮膚塗抹後62%可被吸收。

分布：口服24h後，對硝基氯苯在脂肪組織中濃度最高，其次是血液細胞、骨骼肌、肝臟和腎臟。可分布到全身各處。72h後最高濃度出現在血液細胞，其次為脂肪組織、骨骼肌和肝臟。

排泄：口服吸收後的對硝基氯苯72h後有74%通過尿液、12%通過糞便排出。皮膚接觸吸收後有45%通過尿液、12%通過糞便排出。

代謝及其產物

在哺乳動物體內對硝基氯苯有三種主要的代謝途徑：硝基還原、谷胱甘肽共軛作用中氯的取代和環羥基化。大鼠腹腔注射後在尿液中檢出的代謝物有4-氯苯胺、2,4-二氯苯胺、4-硝基硫酚、2-氯-5-硝基酚、4-氨基-5-氯酚、4-氯-甲醯苯胺、4-氯-2-乙醯氨基酚、4-氯乙醯苯胺。兔吸收的對硝基氯苯有63%以代謝物的形式通過尿液排出，其中40%是硫酸或葡萄糖苷酸共軛的酚類，10%是游離的4-氯苯胺。急性暴露的工人體內檢出的代謝物主要有2-氯-5-硝基酚、N-乙醯-S-（4-硝基苯基）-L-半胱氨酸、4-氯苯胺、4-氯-甲醯苯胺（1-氯-4-硝基苯代謝生成的4-氯-苯胺羰酸分解的產物），此外還有少量的2,4-二氯苯胺、2-氨基-5-氯酚、4-氯乙醯苯胺和4-氯-2-乙醯氨基酚。

與藥物的互動作用

酒精會增加p-硝基氯苯的毒性。

體內和體外效應

急性毒性

鼻飼餵飽和的對硝基氯苯蒸氣（濃度高達77mg/m³）7h沒有引起大鼠可檢測的病理改變。頭部置於16.1g/m³的濃度下4h沒有出現致死現象，但有明顯的中毒症狀。皮膚塗抹高濃度對硝基氯苯的水溶液、聚乙二醇溶液或芝麻油溶液可導致兔子和大鼠死亡。未死亡者也出現紫紺等典型症狀。對硝基氯苯有輕微的皮膚刺激性，可在脫離接觸後迅速恢復。口服高濃度對硝基氯苯可導致大鼠死亡。未死亡者出現紫紺等典型症狀。對硝基氯苯固體或溶液對眼睛有輕微刺激，兔子實驗表明依處理方式不同在4h或8d可以恢復。

慢性毒性

以高鐵血紅蛋白血症為主要標誌，發現小鼠4周內反覆呼吸接觸的LOAEC為5mg/m³，另一個13周的研究則是9.81mg/m³，組織病理損傷的NOAEC為39.29mg/m³。肝臟、腎臟、脾臟和血液是主要的靶器官。大鼠長期口服的損傷劑量為0.7mg/（kgBW·d），LOAEC為3mg/（kgBW·d）。

致突變性：

（1）離體研究發現對硝基氯苯可導致鼠傷寒沙門氏桿菌DNA的鹼基對替換，引起突變。小鼠淋巴瘤分析證明對硝基氯苯可誘導細胞突變，但是中國倉鼠卵細胞HPRT檢測沒有發現致突變作用。中國倉鼠肺細胞試驗看到高濃度對硝基氯苯在代謝活化時可誘導染色體斷裂，也可誘導卵細胞姊妹染色單體互換，有細胞毒性。

（2）果蠅活體試驗的沒有顯示遺傳突變作用（成蟲飼餵或腹腔注射，幼蟲飼喂，檢驗減數分裂後期細胞）。在大鼠的骨髓中也沒有誘導產生微核，但可誘導小鼠的骨髓中出現微核。腹腔注射導致小鼠肝臟、腎臟和腦細胞DNA損傷，中國倉鼠骨髓細胞細胞姊妹染色單體互換與對硝基氯苯暴露呈弱的正相關，表明對硝基氯苯在活體中致突變的能力較低。

致癌性：向大鼠飼餵溶於玉米油中的對硝基氯苯24個月，發現間質細胞瘤發病增加。

生殖毒性：對兩代大鼠和小鼠研究發現口服劑量5mg/（kgBW·d）沒有損傷繁殖力，但是該劑量導致雄性鼠的生殖器官出現了組織病理特徵。根據脾臟的組織病理損傷確定成年鼠的LOAEL為0.1mg/（kgBW·d）。另一個研究得到小鼠生殖力的NOAEL為125mg/（kgBW·d），幼鼠和成年鼠一般毒性的LOAEL分別為62.5mg/（kgBW·d）和125mg/（kgBW·d）。呼吸暴露的也導致小鼠精子產生降低、發情周期延長。發育毒性：口服對硝基氯苯對大鼠發育毒性的LOAEL為15mg/（kgBW·d），母體毒性的LOAEL為5mg/（kgBW·d）。兔的母體毒性和發育毒性的LOAEL都為5mg/（kgBW·d）。

免疫毒性：口服對硝基氯苯降低了BDF1小鼠T和NK細胞的數量和比例，巨噬細胞、巨核紅細胞和死細胞增加，受激B-淋巴細胞增殖被抑制，表明對硝基氯苯有免疫毒性。

人體效應

對黏膜和皮膚有刺激作用，引起高鐵血紅蛋白血症。急性中毒病人可有頭痛、頭昏、乏力、皮膚黏膜紫紺、手指麻木等症狀。重者可出現胸悶、呼吸困難、心悸，甚至發生心律紊亂、昏迷、抽搐、呼吸麻痹。有時可引起溶血性貧血，肝損害。慢性中毒時出現頭痛、乏力、失眠、記憶力減退等神經衰弱症候群；慢性溶血時可出現黃疸、貧血；還可引起中毒性肝炎。

人體健康防治措施

人體防護

（1）呼吸系統防護：空氣中濃度超標時，佩戴防毒面具。緊急事態搶救或撤離時，應該佩戴自給式呼吸器。

（2）眼睛防護：戴安全防護眼鏡。

（3）防護服：穿緊袖工作服，長筒膠鞋。

（4）手防護：戴橡皮膠手套。

（5）其他：工作現場禁止吸菸、進食和飲水。及時換洗工作服。工作前後不飲酒，用溫水洗澡。

健康監測

對p-硝基氯苯作業工人進行上崗前和定期健康檢查，及時發現就業禁忌證和早期發現p-硝基氯苯中毒病人及時處理。

泄漏應急處理

隔離泄漏污染區，周圍設警告標誌，建議應急處理人員戴自給式呼吸器，穿化學防護服。合理通風，不要直接接觸泄漏物，用清潔的鏟子收集於乾燥潔淨有蓋的容器中，運至廢物處理場所。如大量泄漏，收集回收或無害處理後廢棄。

處置方法

廢棄物處置方法：焚燒法。燃燒過程中要噴入蒸氣或甲烷，以免生成氯氣，焚燒爐排出的氮氧化物通過催化氧化裝置或高溫裝置除去。

滅火方法

滅火劑：霧狀水、泡沫、二氧化碳、乾粉、砂土。