p-二甲苯又稱對二甲苯、1,4-對二甲苯，是一種重要的有機化工原料。p-二甲苯的暴露途徑包括：吸入、食入、經皮吸收。
環境水平及人體暴露,環境水平和人體暴露,暴露途徑,毒性閾值,生物效應,在動物和人體內的代謝動力學比較,體內和體外效應,人體效應,人體防護,
環境水平及人體暴露
環境水平和人體暴露
沒有污染的空氣、水體和土壤中p-二甲苯濃度很低，常常低於儀器的檢測限。
空氣
偏遠地區大氣p-二甲苯的背景濃度1977年北大西洋是9.2ng/m3，印度洋平均為0.15ng/m3。太平洋上空m-二甲苯和/或p-二甲苯濃度0.2～1.3μg/m3。
芬蘭在1989-1990年間在市政垃圾填埋場產生的氣體檢出了二甲苯的三種異構體，其中對二甲苯平均濃度為1.2mg/m3，敞口的垃圾填埋場釋放的三種二甲苯的濃度比上述要高30～50倍。據測定在美國8個固體廢棄物處理場對二甲苯的背景濃度為2μg/m3，卸載區濃度為910μg/m3，粉碎區為1600μg/m3，辦公室內為110μg/m3，垃圾消化器內為250μg/m3，新鮮堆肥內為250μg/m3，半熟品內為76μg/m3，近熟品內為31μg/m3，熟化堆肥內為4μg/m3。1998年測定美國紐約市的FreshKills垃圾填埋物內p-二甲苯濃度達25.6mg/m3。
汽車尾氣排放導致公路隧道內二甲苯濃度較背景值增高可達十多倍。車內p-二甲苯濃度平均為9.0～66.3698μg/m3，通風良好時較低，其中郊區好於市內，但機車通勤者的暴露水平更高。
城市大氣中二甲苯濃度一般高於農村。美國不同年代的測定結果顯示：1982年報導m-二甲苯和/或p-二甲苯濃度中值為農村及偏遠地區0.38μg/m3，市區和市郊12μg/m3，排放源區為7.4μg/m3。洛杉磯市中心區域1984年大氣m-二甲苯和/或p-二甲苯濃度達47.1～192.3μg/m3。2002年美國39個城市m-二甲苯和/或p-二甲苯濃度中值為20.0μg/m3。
車間空氣二甲苯濃度與生產工藝密切相關。在江蘇常熟市2003年的一次檢測中，26家皮件廠車間二甲苯濃度合格率達98.3%，濃度最高的為59.8 mg/m3。浙江嘉興對全市15家木製工藝廠進行工藝整改，整改前車間二甲苯濃度在0～61.67 mg/m3，合格率97.6%；整改後為0～40.84 mg/m3，全部達到國家標準。在一起消防水箱塗刷防鏽漆的急性中毒事件中，消防水箱檢修口二甲苯濃度達到了12 231 mg/m3。
衛生狀況良好的住宅空氣二甲苯濃度低，並且一般高於室外，但是交通污染嚴重的地區室外濃度高，開窗導致額外的室內污染源。1989年2-3月間，位於華盛頓的美國國會圖書館對二甲苯平均水平是7.2μg/m3，室外是3.2μg/m3。新建房屋內二甲苯濃度有時較高。美國的一次測定顯示室內m-二甲苯和/或p-二甲苯釋放速率為1.5～24.2μg/（m2·h），新建的7座住宅、4幢辦公樓和1所學校教學樓m-二甲苯和/或p-二甲苯的濃度可達2700μg/m3。裝修後室內二甲苯濃度也急劇升高，美國一次調查顯示未裝修家庭室內m-二甲苯和/或p-二甲苯的濃度為2.6～5.9μg/m3，裝修後則是28.5～352.4μg/m3。我國青島也檢測發現裝修時間在6個月內的居室空氣二甲苯濃度在0.10～5.55mg/m3，6個月到一年的在0.10～0.93mg/m3，一年以上的都0.10mg/m3。在室內濃度高時會出現“病態建築綜合徵”。1995年Kostianen對50個正常家庭和38個患綜合徵家庭的檢測發現：正常家庭對二甲苯濃度是5.77μg/m3，7個生病家庭濃度在5.46～2240μg/m3。
水體
因為容易揮發，除非在煉油廠附近，表層水二甲苯含量較低，總量通常<1μg/L，範圍低於檢測限～2μg/L。美國1999—2005年間的調查看到混合二甲苯在9189個樣品中有1252個檢出，濃度範圍是0.05～75000μg/L；對二甲苯在526個樣品中有73個檢出，中值是0.5μg/L，範圍0.01～2μg/L；m-二甲苯和/或p-二甲苯在3147個樣品中有358個檢出範圍是0.004～4300μg/L。
荷蘭與比利時交界處的Sheldt河口m-二甲苯和/或p-二甲苯濃度為23.0ng/L。在世界各地的海灘、海灣及近海水中都檢出過二甲苯，濃度在2.5～72ng/L。
2001年報導對二甲苯從美國的2.36%地表水樣品和1.49%的地下水樣品中檢出，99%的樣品濃度低於5.0μg/L。石油管道泄漏地方的地下水中可檢出高濃度二甲苯，有害物質填埋場滲出液中三種二甲苯濃度可達10～4400μg/L，生活垃圾填埋場為2.5～920μg/L。
在美國的16個城市的526個降水樣品中檢出了二甲苯，濃度為0.2～15μg/L。1995年科羅拉多Denver雪中濃度10～86ng/L。
土壤和底泥
美國1999-2005年全國調查的528個土壤樣品中有90個檢出了混合二甲苯，濃度範圍0.001～190mg/kg；從165個河湖底泥樣品從14個檢出了二甲苯，範圍0.001～41mg/kg。底泥中m-二甲苯和/或p-二甲苯含量在0.08～5.2ng/g，平均值1.4ng/g。
其他介質
極低焦油含量的香菸煙霧攜帶的p-二甲苯變化在0.01～8μg/支。
上千件家庭用品含有二甲苯，平均含量為9%，其中氣霧劑和油漆、清漆、蟲漆、除銹劑等是二甲苯含量高的物品。
食品中也可檢出二甲苯。美國的調查發現234件餐桌易見的食品中有64件檢出了m-二甲苯和/或p-二甲苯，平均含量為274ng/g（26.6～488ng/g）。雞蛋含p-二甲苯1.3～3.0ng/g，牛排、香腸、燻肉、炸雞、烤鴨、蔬菜、水果、乾果等都可檢出p-二甲苯。甲殼類食品含二甲苯較高，如螃蟹腿肉、身體、殼肉含p-二甲苯分別為36.0ng/g、2.8ng/g、234.6ng/g。
暴露途徑
p-二甲苯的暴露途徑包括：吸入、食入、經皮吸收。塗改液含有二甲苯，可能通過呼吸或皮膚接觸進入人體，長期的使用可以對肝臟、腎臟等造成長期的慢性的危害，甚至少數的孩子還會引起白血病等疾病。在職業性接觸中，二甲苯主要經呼吸道進入身體，占吸收總量的60%～70%，肺部吸收p-二甲苯的三種異構體沒有差異。二甲苯溶液可經完整皮膚吸收，平均吸收率為2.25g/（cm3·min）[範圍0.7～4.3g/（cm3·min）]，二甲苯蒸氣也可經皮膚少量，皮膚對其吸收量與對液體的吸收量相比微不足道。
毒性閾值
急性毒性
毒性：屬低毒類。
LD50：5000mg/kg（大鼠經口）；1.8ml/kg（小鼠經眼）；14100mg/kg（兔經皮）。
LC50：27.4～29g/m3（大鼠吸入）。
致死劑量：0.1ml/kg（人靜脈注射）。刺激性：家兔經皮開放性刺激實驗：10mg（24h），重度刺激。生殖毒性：大鼠吸入最低中毒濃度（TDL0）：3000mg/m3，24h，對胚泡植入前的死亡率、胎鼠肌肉骨骼形態有影響，有胚胎毒性。
接觸限值
中國MAC：100mg/m3；前蘇聯MAC：50mg/m3；美國TWA：OSHA100mg/kg，434mg/m3；
ACGIH100mg/kg，434mg/m3；美國STEL：ACGIH150mg/kg，651mg/m3。
美國推薦的混合二甲苯最低風險水平（MRL，minimal risk level）為：
短期（≤14d）呼吸吸入2×10－6，中期（15d～1a）0.6×10－6，長期（>1a）：0.05×10－6；
短期（≤14d）消化道攝入1mg/（kg·d），中期（15d～1a）1mg/（kg·d），長期（>1a）：0.6mg/（kg·d）。
生物效應
在動物和人體內的代謝動力學比較
吸收/分布/排泄
二甲苯是親脂性物質，通過各種途徑暴露進入人體的二甲苯可被迅速吸收。絕大部分p-二甲苯代謝生成對甲基馬尿酸，可在18h內幾乎全部排出體外。在人和動物體內未被代謝的二甲苯比例為3%～6%，一般在接觸後的3h內（半衰期為0.5～1h）全部被呼出體外，少部分未代謝的p-二甲苯直接通過尿液排出。吸收的二甲苯可迅速分布到全身各處，在體內分布以脂肪組織和腎上腺中最多，後依次為骨髓、腦、血液、腎和肝。
代謝及其產物
無論何種途徑進入人體的p-二甲苯主要經肝臟微體內的多功能氧化酶系P450（人體內主要是CYP2E1）作用生成對甲基苯甲酸中間物，之後在與甘氨酸反應生成對甲基馬尿酸排出體外。這是最主要的代謝途徑（>90%），少量未代謝的p-二甲苯通過呼吸或尿液排出，尿液中還有對甲基苯甲醇、對甲基苯甲酸、二甲苯巰基尿酸、對二甲苯酚。一些職業接觸工人尿中還含有少量對二甲基硫醇酸。形成與氫化2-甲基-3-羥基苯甲酸（2%以下）。體內二甲苯在肝臟內氧化為水溶性的甲基馬尿酸，由於甲基馬尿酸並不天然存在於尿中，它幾乎全部是進入體內的二甲苯代謝物，因而尿中甲基馬尿酸可作為接觸工人的生物監測指標。
與藥物的互動作用
二甲苯對正己烷所致睪丸損傷有保護作用。甲苯、丁酮、乙苯等可使二甲苯的代謝速度下降、代謝產物排泄時間延長，導致體內二甲苯濃度增高，可能使二甲苯的毒性大大增加。酒精加劇了二甲苯的毒性。苯和甲苯與二甲苯聯合作用可能增加了毒性。
體內和體外效應
實驗動物口服劑量≥700mg/（kg·d）或吸入濃度≥700×10－6的二甲苯時出現體重增加速率降低。動物接觸濃度2.3～114mg/kg的二甲苯時皮膚出現焦痂、表皮增厚等症狀。向兔子的眼中滴入23mg/kg二甲苯引起輕度到中度刺激作用。
實驗動物口服劑量≥750mg/（kg·d）或吸入濃度≥300×10－6的二甲苯時出現肝臟重量增加、血清酶活性升高、P-450升高等現象，但未見肝臟病理改變。大鼠持續吸入濃度217～8680mg/m3引起腎臟血清酶活性升高、P-450升高、腎臟重與身體重的比例升高等現象；攝入水平≥750mg/（kg·d）也引起腎病發病率升高。也有實驗看到即使混合二甲苯的吸入劑量高達3515mg/m3，或者連續13周、每周5d口服劑量達1000mg/（kg·d），大鼠也不會出現腎臟反應。口服2060mg/（kg·d）混合二甲苯導致大鼠初生幼仔弱小。但是在交配前或妊娠、哺乳期吸入500×10－6對大鼠生殖系統沒有影響，大鼠口服800mg（/kg·d）及小鼠口服1000mg/（kg·d）混合二甲苯都沒有導致生殖器官的病理改變。二甲苯單獨作用於體外培養的大鼠胚胎時，均有胚胎毒性作用，並表現出劑量—反應關係。
人體效應
各種途徑暴露進入人體的二甲苯的主要效應是神經系統毒性，呼吸吸入量多時對呼吸道有毒害作用，消化道攝入量高時產生肝臟、腎臟和體重效應。普通人群接觸背景濃度的二甲苯沒有發現毒害作用。二甲苯的三種異構體在生物毒性方面沒有明顯差異。
急性吸入低濃度（217mg/m3）的二甲苯就會對眼睛、皮膚、黏膜產生刺激作用，損害呼吸系統，並產生輕微的中樞神經毒性，表現出頭疼、眼花等症狀。除神經系統和呼吸系統外，有時還會引起胃腸不適等症狀。眼睛接觸二甲苯的蒸氣或液體會出現畏光、結膜發紅、部分角膜和角膜上皮細胞脫落等刺激作用。接觸二甲苯蒸氣的工人出現噁心、嘔吐等反應。長期接觸60.8mg/m3的二甲苯，就會出現較強的眼睛和喉嚨刺激作用，明顯的神經毒性（如焦慮、健忘、注意力不集中、自我陶醉等），但未見人體腎臟血清生化改變。急性暴露的濃度較高時（434～1736mg/m3），可能出現更強的神經系統傷害，表現為反應遲鈍、身體平衡失調。急性中毒時可能因呼吸衰竭而表現出震顫、意識不清、昏迷等神經系統損害，往往會導致死亡。在亞致死劑量下，二甲苯對人體的損傷包括：對肝臟的影響：急性暴露於3038～43400mg/m3的混合二甲苯下出現血清轉氨酶升高，肝細胞空泡變性；但在長期暴露於60.8mg/m3的二甲苯的工人中沒有上述現象
皮膚的影響：出現皮膚乾燥、瘙癢、結痂等症狀。有報導工人接觸434mg/m3濃度的二甲苯幾個月後出現了風疹。
對生殖和發育的影響：有報導稱長期接觸二甲苯的工人精液質量下降，液化時間異常，精子活率、活力降低；女性月經異常、自然流產、妊娠高血壓綜合徵、妊娠合併貧血發病率明顯增高，但由於在接觸二甲苯的同時也接觸其他有毒化學品，因此不能判斷二甲苯的貢獻。動物研究發現對胎兒發育有影響的濃度已經導致了親體毒害，骨化異常是原因之一。
致癌性：已有的流行病學研究沒有得到肯定的結論，傾向於認為二甲苯不是人體致癌物。孕婦、胎兒和年幼兒童受二甲苯暴露的危害更大。臨床或亞臨床癲癇病患者會加重神經毒性，臨床或亞臨床腎臟、肝臟和心臟病患者危險較大，有肺部疾病如哮喘病患者吸入大量二甲苯時更易發生危險。
人體防護
（ 1） 呼吸系統防護：空氣中濃度較高時， 佩戴過濾式防毒面具（半面罩）。 緊急事態搶救或撤離時， 建議佩戴空氣呼吸器。
（ 2） 眼睛防護： 戴化學安全防護眼鏡。
（ 3） 身體防護： 穿防毒物滲透工作服。
（ 4） 手防護： 戴橡膠手套。
（ 5） 其他防護： 工作現場禁止吸菸、 進食和飲水。 工作完畢， 淋浴更衣。 注意個人清潔衛生。
